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RTI2018-098573-B-I00

Financiado
COMPRENDER LA SINTESIS DEL ADN EN PATOGENOS BACTERIANOS: NUEVAS ESTRATEGIAS PARA...
COMPRENDER LA SINTESIS DEL ADN EN PATOGENOS BACTERIANOS: NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS LA RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS ES UNA AMENAZA CRECIENTE PARA LA SALUD PUBLICA, CAUSADA FUNDAMENTALMENTE POR EL USO INDEBIDO DE LOS ANTIBIOTICOS, BACTERIAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS (AMR) ESTAN APARECIENDO, Y EL TRATAMIENTO DE L... LA RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS ES UNA AMENAZA CRECIENTE PARA LA SALUD PUBLICA, CAUSADA FUNDAMENTALMENTE POR EL USO INDEBIDO DE LOS ANTIBIOTICOS, BACTERIAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS (AMR) ESTAN APARECIENDO, Y EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES CRONICAS CONTINUA SIENDO TEDIOSO Y RARAMENTE EFECTIVO, FALTAN NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS QUE ESTEN DISPONIBLES A NIVEL CLINICO, POR LO TANTO, EL FUTURO DE LA TERAPIA ANTIMICROBIANA PASA POR EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS MOLECULARES,LAS RIBONUCLEOTIDO REDUCTASAS (RNR) SON ENZIMAS ESENCIALES PARA TODOS LOS ORGANISMOS, YA QUE PROPORCIONAN LOS COMPONENTES BASICOS (DNTPS) PARA LA SINTESIS Y REPARACION DEL ADN, LA CONTRIBUCION DE LAS RNR A LA REPLICACION CROMOSOMICA HACE DE ESTAS UNA DIANA PERFECTA PARA EL DISEÑO DE COMPUESTOS CONTRA CELULAS CON CICLOS CELULARES ALTERADOS (COMO LAS CANCEROSAS) O CONTRA INFECCIONES POR VIRUS, BACTERIAS O PROTOZOOS,SE CONOCEN TRES CLASES DE RNR (I, II Y III), TODAS ELLAS USAN UN SISTEMA BASADO EN RADICALES LIBRES PARA SU MECANISMO CATALITICO, CASI TODOS LOS ORGANISMOS EUCARIOTICOS UTILIZAN UNICAMENTE LA RNR DE CLASE I, SIN EMBARGO, LOS PROCARIOTAS PUEDEN CODIFICAR TODAS LAS CLASES Y SUS DISTINTAS COMBINACIONES, PSEUDOMONAS AERUGINOSA CODIFICA LAS TRES CLASES DE RNR, SU DIFERENTE RELACION CON EL OXIGENO, ASI COMO SUS DISTINTOS REQUERIMIENTOS METABOLICOS, PROPORCIONAN A LAS DISTINTAS CLASES ROLES DIFERENCIADOS A LO LARGO DEL CICLO DE VIDA DE PSEUDOMONAS Y EN LA ESTRUCTURA DEL BIOFILM,LA ACTIVIDAD RNR SE ENCUENTRA INTENSIVAMENTE REGULADA A NIVELES TANTO TRANSCRIPCIONAL COMO POST-TRADUCCIONAL, ESTA SUFRE UNA MODULACION FINA PARA MANTENER UN NIVEL EQUILIBRADO DE NUCLEOTIDOS, PERO TAMBIEN ES GLOBALMENTE REGULADA PARA RESPONDER AL CICLO VITAL, SITUACIONES DE ESTRES O CONDICIONES AMBIENTALES, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS TRAS ESTA REGULACION, POR LOS QUE LAS BACTERIAS ACTIVAN DISTINTAS CLASES BAJO CONDICIONES CAMBIANTES, SON EN SU MAYORIA DESCONOCIDOS,EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ENTENDER POR QUE LAS BACTERIAS, Y ESPECIALMENTE P, AERUGINOSA, CODIFICAN DISTINTAS CLASES DE RNR, Y CUALES SON SUS ROLES DURANTE LA FORMACION DE BIOFILM Y LA INFECCION, IDENTIFICAREMOS NUEVOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES DE LA RED RNR, Y COMPRENDEREMOS MEJOR LA REGULACION DE CADA UNA DE SUS CLASES EN CEPAS DE LABORATORIO Y AISLADOS CLINICOS, EL OBJETIVO FINAL ES LA IDENTIFICACION DE UNA NUEVA MOLECULA QUE SIRVA COMO DIANA PARA ALTERAR LA REPLICACION DEL ADN Y TRATAR LAS INFECCIONES BACTERIANAS, Y/O INCORPORAR ESTE CONOCIMIENTO EN NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIBACTERIANAS, DISEÑADAS ESPECIFICAMENTE PARA ENFERMEDADES CONCRETAS,LAS INFECCIONES CRONICAS PULMONARES ASOCIADAS A ENFERMEDADES COMO LA FIBROSIS QUISTICA (FQ) O LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) SON TODAVIA MUY DIFICILES DE TRATAR Y DIAGNOSTICAR DEBIDO A LA PRESENCIA DEL BIOFILM BACTERIANO Y AL AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE AMR, POR TANTO, PARA CONTRIBUIR EN LA SELECCION DE MEJORES TERAPIAS, ASI COMO PARA LA BUSQUEDA DE NUEVAS MOLECULAS ANTIMICROBIANAS, EN ESTE PROYECTO DESARROLLAREMOS UNA NUEVA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE BASE BIOLOGICA, QUE COMBINARA UNA MATRIZ EXTRACELULAR PULMONAR SINTETICA CON CELULAS EPITELIALES HUMANAS MEDIANTE TECNICAS DE BIOINGENIERIA, ESTA RECREARA LA ESTRUCTURA DEL PULMON Y PERMITIRA CRECER BIOFILMS POLI-MICROBIANOS, TAL Y COMO OCURRE EN LA INFECCION PULMONAR CRONICA, DE MANERA QUE CONSTITUYA UNA NUEVA HERRAMIENTA PARA SELECCIONAR LOS TRATAMIENTOS ANTIBIOTICOS MAS EFECTIVOS, PSEUDOMONAS AERUGINOSA\BIOPELÍCULA\ALGR\RIBONUCLEOTIDE REDUCTASA\ANTIMICROBIANO\NRDR\INFECCIÓN ver más
01/01/2018
FUNDACIO INSTITUT...
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K