Descripción del proyecto
NUESTRA CAPACIDAD PARA CURAR LAS INFECCIONES QUE UNA VEZ FUERON CONSIDERADAS BENIGNAS O DE BAJO RIESGO ESTA EN PELIGRO DEBIDO A LA EXPANSION DE MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS ACTUALES (AMR), LA MAGNITUD DEL PROBLEMA SE CONSIDERA ACTUALMENTE UNA DE LAS PRINCIPALES AMENAZAS PARA LA SALUD PUBLICA EN EL SIGLO XXI, MAS CONCRETAMENTE, LA ESTIMACION MAS RECIENTE PREDICE QUE, SI NO SE TOMAN ACCIONES, EL NUMERO DE MUERTES DEBIDAS A AMR EN 2050 PODRIA SUPERAR LAS DEBIDAS AL CANCER, CON EL FIN DE LUCHAR CONTRA ESTE PROBLEMA SE HAN PROPUESTO UNA SERIE DE MEDIDAS URGENTES QUE INCLUYEN LA INVESTIGACION ORIENTADA A LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS EFICACES PARA COMBATIRLAS E IDENTIFICACION DE NUEVOS FARMACOS, TALES COMO NUEVOS ANTIMICROBIANOS Y ADYUVANTES DE ANTIBIOTICOS DE USO CLINICO, PARA LUCHAR CONTRA LAS BACTERIAS MULTIRRESISTENTES EXISTENTES,TENIENDO EN CUENTA LA EXTRAORDINARIA DIVERSIDAD MICROBIANA, RESPONSABLE EN ULTIMA INSTANCIA DE TODAS LAS AMRS CONOCIDAS Y DE LA MAYORIA DE LOS ANTIMICROBIANOS DE USO CLINICO, QUE ESTA DIVERSIDAD AUN PERMANECE OCULTA EN LA NATURALEZA, YA QUE LA MAYORIA DE LOS MICROORGANISMOS NO HAN SIDO AUN CULTIVADOS EN LABORATORIO, Y QUE LA MAYORIA DE LAS RUTAS DE BIOSINTESIS DE METABOLITOS SECUNDARIOS DE LOS MICROORGANISMOS CULTIVADOS ESTAN SILENCIADAS EN CUALQUIER CONDICION DE LABORATORIO, UN ENFOQUE ATRACTIVO ES BUSCAR EN LA NATURALEZA DETERMINANTES GENETICOS PARA NUEVOS AMRS DE LOS ANTIBIOTICOS MAS RECIENTES, NUEVOS ANTIMICROBIANOS O ADYUVANTES DE ANTIBIOTICOS CLINICOS,APROVECHANDO LA EXPERIENCIA DEL GRUPO DE INVESTIGACION EN MECANISMOS DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN PROCARIOTAS, EN ANALISIS DE METAGENOMICA FUNCIONAL Y EN METABOLISMO BACTERIANO, ESTA PROPUESTA SE CENTRA INICIALMENTE EN EL DESARROLLO DE VECTORES FOSMIDOS Y CEPAS BACTERIANAS ESPECIALIZADAS PARA CONSTRUIR BIBLIOTECAS METAGENOMICAS CAPACES DE TRANSCRIBIR HETEROLOGAMENTE EL ADN INSERTO EN DIFERENTES HOSPEDADORES BACTERIANOS PARA REALIZAR RASTREOS FUNCIONALES EN LA BUSQUEDA DE GENES QUE CODIFICAN AMRS, ANTIMICROBIANOS E INHIBIDORES DE RESISTENCIAS, QUE PODRIAN SER UTILIZADOS COMO ADYUVANTES DE ANTIBIOTICOS EXISTENTES,UNA VEZ QUE SE HAYAN IDENTIFICADO ESTAS FUNCIONES EN LOS FOSMIDOS DESPUES DE EXTENSOS RASTREOS FUNCIONALES DE LAS BIBLIOTECAS METAGENOMICAS, TODOS LOS CLONES POSITIVOS SE SOMETERAN A UNA SELECCION SECUENCIAL BASADA EN UNA SERIE DE CRITERIOS, QUE INCLUYEN INFORMACION DE LA SECUENCIA DE ADN (SIMILAR O DIFERENTE A SECUENCIAS CONOCIDAS), ESPECTRO DE AMR A LOS NUEVOS ANTIBIOTICOS DE USO CLINICO, EL TIPO DE MECANISMO DE AMR (CONOCIDO O NUEVO), ESPECTRO DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS O ADYUVANTES POTENCIALES (ACTIVIDAD FRENTE A UN AMPLIO O ESTRECHO GRUPO DE BACTERIAS) Y SU ESTRUCTURA QUIMICA (CONOCIDA O NUEVA),SE SELECCIONARA, FINALMENTE, UN NUMERO MUY LIMITADO DE AMRS, ANTIMICROBIANOS Y POSIBLES ADYUVANTES DE ANTIBIOTICOS PARA UNA EXHAUSTIVA CARACTERIZACION MOLECULAR DE SUS MECANISMOS DE ACCION, IDENTIFICACION DE LOS GENES QUE CODIFICAN LA ACTIVIDAD SELECCIONADA Y CARACTERIZACION DE LAS RUTAS BIOSINTETICAS DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Y ADYUVANTES, METAGENÓMICA FUNCIONAL\RESISTENCIA ANTIBIÓTICOS\ACTINOMICETOS\ANTIMICROBIANOS\ADYUVANTES DE ANTIBIÓTICOS