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BFU2011-24066

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REDES REGULADORAS DE LA EXPRESION GENICA DE LAS DISTINTAS RIBONUCLEOTIDIL REDUCT...

REDES REGULADORAS DE LA EXPRESION GENICA DE LAS DISTINTAS RIBONUCLEOTIDIL REDUCTASAS EN BACTERIAS LAS INFECCIONES BACTERIANAS CONSTITUYEN UN GRAN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA A NIVEL MUNDIAL. LA APARICION Y EL INCREMENTO EN LA PREVALENCIA DE CEPAS BACTERIANAS QUE SON RESISTENTES A LOS ANTIMICROBIANOS HABITUALES DEMANDAN EL DESCUB... ver más

01/01/2011

FUNDACIO INSTITUT...

114K€

Presupuesto del proyecto: 114K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 114K€

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES BACTERIANAS CONSTITUYEN UN GRAN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA A NIVEL MUNDIAL. LA APARICION Y EL INCREMENTO EN LA PREVALENCIA DE CEPAS BACTERIANAS QUE SON RESISTENTES A LOS ANTIMICROBIANOS HABITUALES DEMANDAN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS PARA COMBATIR ESTAS INFECCIONES BACTERIANAS. EN ESTE CONTEXTO LA SINTESIS DEL ADN BACTERIANO ABRE NUEVOS HORIZONTES EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, DEBIDO A SU IMPORTANCIA EN EL METABOLISMO CENTRAL DE TODAS LAS BACTERIAS Y A LAS DIFERENCIAS SUSTANCIALES QUE PRESENTA RESPECTO LA SINTESIS DEL ADN EN CELULAS EUCARIOTICAS. DURANTE EL PROCESO DE INFECCION, UNA DETERMINADA BACTERIA QUE SE MULTIPLICA DENTRO DEL ORGANISMO AL QUE INFECTA REQUIERE DE LA SINTESIS DEL ADN ACTIVO CON UN SUMINISTRO EQUILIBRADO DE LOS DIFERENTES DEOXIRIBONUCLEOTIDOS PARA NO INTRODUCIR MUTACIONES DURANTE LA REPLICACION DEL ADN. LAS RIBONUCLEOTIDIL REDUCTASAS (RNR) SON METALOENZIMAS QUE CATALIZAN LA REDUCCION DE LOS RIBONUCLEOTIDOS (NTP) A SUS CORRESPONDIENTES DESOXIRIBONUCLEOTIDOS (DNTP), PROPORCIONANDO LOS PRECURSORES PARA LA SINTESIS Y REPARACION DEL ADN. SE HAN DESCRITO TRES CLASES DE RNR: LA CLASE I (NRDAB/NRDEF) SOLO ACTIVA EN CONDICIONES DE AEROBIOSIS ESTRICTA; LA CLASE II (NRDJ), INDIFERENTE A LA PRESENCIA DE OXIGENO; Y LA CLASE III (NRDDG), ACTIVA EN CONDICIONES DE ANAEROBIOSIS ESTRICTA. LA SECUENCIACION DE UN GRAN NUMERO DE MICROORGANISMOS HA PUESTO DE MANIFIESTO QUE, SORPRENDENTEMENTE, VARIAS CLASES EN PRINCIPIO REDUNDANTES DE RNR ESTAN CODIFICADAS EN UN MISMO MICROORGANISMO. EL BALANCE DE LOS NIVELES DE LOS DISTINTOS DNTPS DEBE ESTAR FUERTEMENTE REGULADO PARA QUE NO SE INTRODUZCAN MUTACIONES DURANTE LA REPLICACION Y REPARACION DEL ADN. EN EL PROYECTO FINANCIADO ANTERIORMENTE (FIS-PIO81062) IDENTIFICAMOS QUE CLASE DE RNR, DE LAS TRES CLASES DIFERENTES QUE POSEE PSEUDOMONAS AERUGINOSA, SE EXPRESABA DURANTE LA FORMACION DE BIOFILMS Y DURANTE EL PROCESO DE INFECCION, AUNQUE SIGUEN DESCONOCIENDOSE CUALES SON LOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES NECESARIOS PARA LA EXPRESION DE LOS DIFERENTES GENES QUE CODIFICAN LAS DISTINTAS RNR.EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES ESTABLECER LAS BASES MOLECULARES QUE CONTROLAN LA EXPRESION COORDINADA DE LOS DIFERENTES GENES QUE CODIFICAN PARA LAS TRES CLASES DE RNR PRESENTES EN P. AERUGINOSA Y ESCHERICHIA COLI. PARA DESARROLLAR ESTE OBJETIVO GENERAL SE PRETENDE EN PRIMER LUGAR DETERMINAR LA IMPLICACION DEL REGULADOR TRANSCRIPCIONAL NRDR EN LA REGULACION COORDINADA DE LOS DIFERENTES GENES NRD TANTO EN P. AERUGINOSA COMO EN E. COLI CEPA LF82. EN SEGUNDO LUGAR, IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES QUE REGULEN LA EXPRESION DE LAS DIFERENTES RNR EN LAS DOS BACTERIAS ANTERIORES. Y, FINALMENTE, ESTUDIAR LA ADQUISICION MEDIANTE TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE UNA RNR DE CLASE IA CODIFICADA EN UN PLASMIDO EN LA CEPA VIRULENTA LF82 DE E. COLI. IBONUCLEOTIDE REDUCTASAS\VIRULENCIA BACTERIANA\FACTORES DE TRANSCRIPCION\GENES NRD

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