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BFU2016-74932-C2-2-P

Financiado

REMODELADO DE LA ENTRADA DE CALCIO EN LA ANGIOGENESIS

LA ENTRADA DE CALCIO JUEGA UN PAPEL CLAVE EN DISTINTAS FUNCIONES CELULARES Y LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO (ECC) ES UNA RUTA IMPORTANTE PARA LA ENTRADA DE ESTE ION. LOS ELEMENTOS PRINCIPALES DE LA ECC INCLUYEN EL SENSOR DE CAL... ver más

01/01/2016

212K€

Presupuesto del proyecto: 212K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 212K€

Descripción del proyecto LA ENTRADA DE CALCIO JUEGA UN PAPEL CLAVE EN DISTINTAS FUNCIONES CELULARES Y LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO (ECC) ES UNA RUTA IMPORTANTE PARA LA ENTRADA DE ESTE ION. LOS ELEMENTOS PRINCIPALES DE LA ECC INCLUYEN EL SENSOR DE CALCIO DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) STIM1, Y SU HOMOLOGO STIM2, Y LOS CANALES CAPACITIVOS, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN EL CANAL CRAC, COMPUESTO POR ORAI1, Y EL CANAL SOC, COMPUESTO POR ORAI1 Y TRPCS. ORAI1 TIENE DOS HOMOLOGOS, ORAI2 Y ORAI3. ADEMAS DE SU PARTICIPACION EN LOS CANALES CRAC Y SOC, ORAI1 ES UNA SUBUNIDAD DEL CANAL DE CALCIO REGULADO POR ARAQUIDONATO (ARC), COMPUESTO POR ORAI1, ORAI3 Y STIM1. SE HAN IDENTIFICADO UNA SERIE DE PROTEINAS REGULADORAS, INCLUYENDO SARAF, CRACR2A O FILAMINA A, QUE CONTRIBUYEN A LA MODULACION PRECISA DE LA ECC. ADEMAS, ESTUDIOS RECIENTES HAN REVELADO LA EXPRESION DE VARIANTES GENERADAS POR SPLICING ALTERNATIVO DE ORAI Y STIM. SE HAN DESCRITO DOS VARIANTES DE ORAI1, ORAI1ALFA, Y ORAI1BETA, QUE FUNCIONAN INDISTINTAMENTE PARA CANALES CRAC Y SOC, PERO SOLO ORAI1ALFA; PARTICIPA EN CANALES ARC, Y TRES VARIANTES DE STIM2, STIM2.1, STIM2.2 Y STIM2.3. MIENTRAS STIM2.2 MODULA LA ECC EN RESPUESTA A CONCENTRACIONES BAJAS DE AGONISTAS, STIM2.1 ES INHIBIDORA DE LA ECC. LA PRESENCIA DE PROTEINAS REGULADORAS DE LA ECC Y VARIANTES DE ORAI Y STIM REVELA LA COMPLEJIDAD DE LA REGULACION DE LA ENTRADA DE CALCIO.SE HA DEMOSTRADO QUE LA ACTIVACION DE LA ECC ES IMPORTANTE PARA LA MIGRACION, PROLIFERACION, METASTASIS Y RESISTENCIA A LA APOPTOSIS DE LAS CELULAS TUMORALES, ASI COMO PARA LA VASCULARIZACION DEL TUMOR Y LA ANGIOGENESIS. ADEMAS, EL AUMENTO DE LA ENTRADA DE CALCIO POR CANALES ARC INDUCE EL DESARROLLO DEL CANCER. NO OBSTANTE, EL PAPEL DE LAS PROTEINAS STIM, ORAI Y TRPC EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TUMORALES NO ES IGUAL EN TODOS LOS TIPOS CELULARES INVESTIGADOS. LA DIFERENTE EXPRESION DE LAS VARIANTES DE STIM2 Y ORAI1 NO SE HA CONSIDERADO AUN, PERO SU ANALISIS PROPORCIONARIA INFORMACION MAS PRECISA SOBRE EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DE LA ECC EN EL CANCER.DEBIDO A LA RELEVANCIA DE LA ENTRADA DE CALCIO EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TUMORALES, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES DILUCIDAR EL REMODELADO DE LA ENTRADA DE CALCIO EN DIFERENTES SUBTIPOS DE CANCER DE MAMA, Y EL PAPEL DE LA ENTRADA DE CALCIO EN EL DESARROLLO DE LAS DIFERENTES CARACTERISTICAS DEL MISMO, PROLIFERACION, MIGRACION, INVASION O RESISTENCIA A LA APOPTOSIS, Y EN LA ANGIOGENESIS. PARA ELLO, EMPLEAREMOS MODELOS DE CELULAS NORMALES Y TUMORALES DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE CANCER DE MAMA, CELULAS ENDOTELIALES Y DE MUSCULO LISO. ADEMAS, TENEMOS LA INTENCION DE INVESTIGAR LAS BASES MOLECULARES DEL REMODELADO DE LA ENTRADA DE CALCIO EN EL CANCER MEDIANTE EL ANALISIS DE LA EXPRESION GENICA Y PROTEICA DE STIM, ORAI Y PROTEINAS TRPC, ASI COMO DE LAS PROTEINAS REGULADORAS DE LA ECC, MEDIANTE QRT-PCR Y WESTERN BLOTTING EN LAS LINEAS CELULARES MENCIONADAS ANTERIORMENTE Y EN MUESTRAS TUMORALES DE PACIENTES. POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS LOS MICRORNAS QUE REGULAN LAS PROTEINAS PRINCIPALES DE LA ECC Y SU PAPEL EN LA REGULACION DE LA ANGIOGENESIS Y LAS CARACTERISTICAS DEL CANCER DE MAMA. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PODRIAN AYUDAR A IDENTIFICAR MARCADORES DE DIAGNOSTICO O PRONOSTICO DEL DESARROLLO TUMORAL U OBJETIVOS POTENCIALES PARA ESTRATEGIAS QUIMIOTERAPEUTICAS. NTRADA DE CALCIO\ANGIOGENESIS\EFHB\SARAF\CANALES ORAI Y TRP\STIM

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