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BFU2013-45564-C2-1-P

Financiado
ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO: REGULACION POR NUEVAS PROTEINAS INTRACELULARES Y...
ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO: REGULACION POR NUEVAS PROTEINAS INTRACELULARES Y PARTICIPACION DE PROTEINAS STIM, ORAI Y TRP EN LA PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES LOS CAMBIOS EN LA CONCENTRACION CITOSOLICA DE CA2+ ([CA2+]I) REGULAN DISTINTAS FUNCIONES CELULARES RELEVANTES, ENTRE LOS MECANISMOS QUE DETERMINAN LA [CA2+]I, LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ (ECC), REGULADA POR EL ESTADO DE RELLEN... LOS CAMBIOS EN LA CONCENTRACION CITOSOLICA DE CA2+ ([CA2+]I) REGULAN DISTINTAS FUNCIONES CELULARES RELEVANTES, ENTRE LOS MECANISMOS QUE DETERMINAN LA [CA2+]I, LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ (ECC), REGULADA POR EL ESTADO DE RELLENO DE LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CA2+, JUEGA UN PAPEL ESENCIAL, LA BUSQUEDA DE LOS COMPONENTES MOLECULARES DE LOS CANALES CAPACITATIVOS HA DADO LUGAR A LA IDENTIFICACION DE STIM1 (STROMAL INTERACTION MOLECULE 1) COMO EL SENSOR DE CA2+ EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO Y ORAI1 COMO UNA SUBUNIDAD DEL CANAL, ADEMAS, SE HA DESCRITO QUE DISTINTOS MIEMBROS DE LA FAMILIA TRP (TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL) PARTICIPAN EN EL COMPLEJO MACROMOLECULAR QUE FORMA DICHOS CANALES, SIN EMBARGO, MUCHAS ETAPAS DE LA REGULACION DE LA ACTIVACION DE LOS CANALES SOC, ASI COMO EL PAPEL DE LA ECC EN LA PROLIFERACION CELULAR, AUN NO ESTAN SUFICIENTEMENTE ESTABLECIDOS,DADA LA IMPORTANCIA DE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR MEDIADA POR CA2+, Y EN ESPECIAL DE LA ECC, EN LA BIOLOGIA CELULAR NORMAL Y PATOLOGICA, EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EL DE EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTRIBUYEN A LA REGULACION DE LA ECC, DESDE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE STIM1 A LA PARTICIPACION DE NUEVAS PROTEINAS REGULADORAS, INCLUYENDO SARAF (FACTOR REGULADOR ASOCIADO A LA ECC) Y EFHB (MIEMBRO B DE LA FAMILIA DE PROTEINAS CON EF-HAND), EN CELULAS EXCITABLES (CELULAS MUSCULARES LISAS (CML) VASCULARES) Y NO EXCITABLES (PLAQUETAS HUMANAS, LA LINEA CELULAR MEGACARIOBLASTICA MEG-01 Y LA LINEA CELULAR NO TUMORAL HEK293), ADICIONALMENTE, PRETENDEMOS DETERMINAR EL PAPEL DE LA ECC EN LA PROLIFERACION CELULAR Y LA TUMORIGENESIS EN CELULAS DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA), IDENTIFICANDO LOS CANALES CUYOS PATRONES DE EXPRESION CAMBIAN EN LAS CELULAS CANCEROSAS, LOS INVOLUCRADOS EN LA PROLIFERACION Y LOS CANALES QUE CONFIEREN PROTECCION CONTRA LA APOPTOSIS, ASI COMO EL PAPEL DE LA ECC EN LA PROLIFERACION DE CML VASCULARES DURANTE LA LESION VASCULAR EN UN MODELO ANIMAL DE ANGIOPLASTIA, EN AMBOS CASOS, SE ESTUDIARAN LOS MICRORNAS QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION MEDIANTE EL CONTROL DE LA ECC,DURANTE EL DESARROLLO DEL PROYECTO ESPERAMOS OBTENER RESULTADOS EN INVESTIGACION BASICA Y TRASLACIONAL, DENTRO DEL PRIMER APARTADO, ESPERAMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR EN CELULAS EXCITABLES Y NO EXCITABLES NUEVAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN LA ECC, COMO EFHB, ASI COMO CARACTERIZAR EL PAPEL DE SARAF EN LA ECC Y SU RELACION CON STIM1, ASIMISMO, DETERMINAREMOS EL PAPEL FUNCIONAL DE LA FOSFORILACION DE STIM1 EN RESIDUOS DE TIROSINA, DESDE EL PUNTO DE VISTA TRASLACIONAL DETERMINAREMOS LA EXPRESION DE CANALES ORAI Y TRP, STIM1 Y LAS PROTEINAS REGULADORAS SARAF Y EFHB EN LINEAS CELULARES DE LMA Y MUESTRAS DE PACIENTES CON LMA PARA ESTABLECER SU POSIBLE PAPEL COMO MARCADORES DE DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO PARA EL DESARROLLO DEL CANCER Y COMO POSIBLES DIANAS FARMACOLOGICAS, ASIMISMO, ESPERAMOS CUANTIFICAR EL PAPEL DE ESTAS PROTEINAS TANTO EN LA PROLIFERACION Y LA APOPTOSIS EN LINEAS CELULARES DE LMA, DETERMINANDO SU PAPEL EN LA PROGRESION DEL CANCER EN UN MODELO DE RATON NOD/SCID DE LMA HUMANA, COMO EN LA PROLIFERACION DE CML EN CULTIVO PRIMARIO, CARACTERIZANDO LA PARTICIPACION DE ESTAS PROTEINAS EN EL ENGROSAMIENTO DE LA PARED VASCULAR EN UN MODELO ANIMAL DE ANGIOPLASTIA, POR ULTIMO, ESPERAMOS IDENTIFICAR LOS MICRORNAS INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR MEDIANTE EL CONTROL DE LA ECC EN CML SANAS Y CELULAS LEUCEMICAS, ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO\ STIM\ CANALES ORAI Y TRP\ SARAF\ EFHB\ PROLIFERACIÓN CELULAR\ TUMORIGENESIS\ LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA ver más
01/01/2013
UNEX
266K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 266K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 803