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SAF2008-00986

Financiado
LA SEÑAL DEL CALCIO Y EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR
DURANTE LA ACTIVACION CELULAR POR FACTORES DE CRECIMIENTO MITOGENICOS, TIENE LUGAR UN INCREMENTO TRANSITORIO DE LA CONCENTRACION DEL ION CALCIO LIBRE EN EL CITOSOL QUE POSTERIORMENTE SE PROPAGA AL NUCLEO, ESTA COMBINACION DE PROCE... DURANTE LA ACTIVACION CELULAR POR FACTORES DE CRECIMIENTO MITOGENICOS, TIENE LUGAR UN INCREMENTO TRANSITORIO DE LA CONCENTRACION DEL ION CALCIO LIBRE EN EL CITOSOL QUE POSTERIORMENTE SE PROPAGA AL NUCLEO, ESTA COMBINACION DE PROCESOS LE LLAMAREMOS DE FORMA ABREVIADA LA SEÑAL DEL CALCIO, ESTA SEÑAL EJERCE UNA ACCION DE CONTROL SOBRE LA PROLIFERACION CELULAR, PROCESO MEDIADO POR DIFERENTES SISTEMAS QUE PUEDEN PERTENECER A LAS CATEGORIAS DE EFECTORES REGULADOS POR CA2+ DE UNA FORMA DIRECTA O BIEN INDIRECTA, ATENDIENDO A ESTA DEFINICION, CONSIDERAREMOS EL COMPLEJO CA2+/CALMODULINA DENTRO DE LA PRIMERA CATEGORIA Y A LA MOLECULA SEÑALIZADORA OXIDO NITRICO, DENTRO DE LA SEGUNDA CATEGORIA, YA QUE ESTE ULTIMO SE GENERA SECUNDARIAMENTE DE FORMA DEPENDIENTE DE CA2+/CALMODULINA, NUESTRO GRUPO HA VENIDO INVESTIGANDO EN ESTE TEMA DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS Y HEMOS DEMOSTRADO QUE EL CONTROL EJERCIDO POR EL CA2+, DE UNA FORMA DIRECTA O INDIRECTA, SOBRE LA PROLIFERACION CELULAR TIENE LUGAR A DISTINTOS NIVELES DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE TRANSMITE LA INFORMACION MITOGENICA, EN BREVE, RESALTAREMOS LOS SIGUIENTES PUNTOS DE CONTROL DEPENDIENTES DE CA2+ IDENTIFICADOS POR NOSOTROS HASTA LA FECHA DENTRO DE LAS RUTAS IMPLICADAS EN MITOGENESIS, 1) LOS RECEPTORES ERBB; PARTICULARMENTE, EL CONTROL EJERCIDO POR CA2+/CALMODULINA SOBRE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR/ERBB1) Y EL RECEPTOR ERBB2 Y LA INHIBICION INDUCIDA POR OXIDO NITRICO; 2) PROTEINAS ADAPTADORAS IMPLICADAS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE LOS RECEPTORES ERBB; ESPECIFICAMENTE, EL CONTROL EJERCIDO POR CA2+/CALMODULINA SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LAS PROTEINAS ADAPTADORAS DE LA FAMILIA GRB7 (FORMADA POR GRB7, GRB10 Y GRB14); Y 3) EL CICLO CELULAR; EN CONCRETO, EL CONTROL EJERCIDO POR OXIDO NITRICO - EL PRODUCTO DE LA OXIDO NITRICO SINTASA, UN ENZIMA DEPENDIENTE DE CA2+/CALMODULINA - NO SOLO SOBRE EL EGFR SINO SOBRE LA PROTEINA DE RETINOBLASTOMA (PRB), UN REGULADOR ESENCIAL ESTE ULTIMO DE LA TRANSICION G1/S, EN ESTE CONTEXTO Y COMO CONTINUACION DE LA INVESTIGACION QUE ESTAMOS LLEVANDO A CABO EN LA ACTUALIDAD, LOS OBJETIVOS GENERALES MAS SIGNIFICATIVOS DE ESTE PROYECTO, RELATIVOS A LOS TRES PUNTOS DE CONTROL IDENTIFICADOS POR NOSOTROS E INDICADOS ARRIBA, SON LOS SIGUIENTES: 1) IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR DE LA ACTIVACION DE HOMODIMEROS DE EGFR Y HETERODIMEROS DE EGFR/ERBB2 POR CA2+/CALMODULINA EN CELULAS VIVAS, LA POSIBLE IMPLICACION DE CALMODULINA FOSFORILADA EN EL PROCESO Y LA ALTERACION DE ESTE PROCESO EN FORMAS MUTADAS DE EGFR Y ERBB2; 2) ESTABLECER POR UN LADO EL POSIBLE PAPEL FUNCIONAL DE CA2+/CALMODULINA SOBRE LA PROLIFERACION CONTROLADA POR GRB10 Y GRB14 DE CELULAS TUMORALES Y POR OTRO, EL POSIBLE PAPEL FUNCIONAL DE CA2+/CALMODULINA SOBRE GRB7 EN CELULAS IMPLICADAS EN ANGIOGENESIS TUMORAL Y CELULAS TUMORALES DE METASTASIS RECIENTES; Y 3) DETERMINAR SI EL OXIDO NITRICO - GENERADO POR EL ENZIMA OXIDO NITRICO SINTASA ACTIVADA POR CA2+/CALMODULINA - INDUCE LA S-NITROSILACION DE PRB CONTROLANDO ASI LA OBSERVADA HIPOFOSFORILACION DE LA MISMA Y LA RELEVANCIA DE FORMAS MUTADAS DE PRB INSENSIBLES AL OXIDO NITRICO QUE OCURRAN DE FORMA NATURAL EN CELULAS TUMORALES Y QUE SEAN RESPONSABLES DE LA INCREMENTADA PROLIFERACION DE ESTAS, calcio\calmodulina\EGFR\óxido nítrico\proteínas adaptadoras (Grb7\Grb10\Grb14)\proteína de retinoblastoma (pRb) ver más
01/01/2008
CSIC
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M