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PID2019-104084GB-C22

Financiado

REMODELADO DE LA EXPRESION DE STIM Y ORAI Y DE SUS MECANISMOS REGULADORES EN LA...

REMODELADO DE LA EXPRESION DE STIM Y ORAI Y DE SUS MECANISMOS REGULADORES EN LA ANGIOGENESIS LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO (ECC) ES UN MECANISMO IMPORTANTE PARA LA ENTRADA DE CALCIO REGULADA POR LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CALCIO, LOS ELEMENTOS CLAVE DE LA ECC SON EL SENSOR DE CALCIO DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER)... ver más

01/01/2019

166K€

Presupuesto del proyecto: 166K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 166K€

Descripción del proyecto LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO (ECC) ES UN MECANISMO IMPORTANTE PARA LA ENTRADA DE CALCIO REGULADA POR LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CALCIO, LOS ELEMENTOS CLAVE DE LA ECC SON EL SENSOR DE CALCIO DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER) STIM1, Y SU HOMOLOGO STIM2, Y LOS CANALES CAPACITATIVOS, INCLUYENDO LOS CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR LA LIBERACION DE CALCIO (CRAC), COMPUESTOS POR ORAI1, Y EL CANAL ACTIVADO POR LOS ALMACENES (SOC), FORMADO POR ORAI1 Y TRPC1, ORAI1 TIENE DOS HOMOLOGOS, ORAI2 Y ORAI3, SE HAN IDENTIFICADO DOS VARIANTES DE ORAI1 EXPRESADAS DE FORMA UBICUA, ORAI1ALFA, ESPECIFICA DE MAMIFEROS, Y ORAI1BETA, QUE FUNCIONAN INDISTINTAMENTE EN LOS CANALES CRAC Y SOC, AUNQUE ORAI1ALFA MUESTRA UNA INACTIVACION MAS PRONUNCIADA, TAMBIEN, SE HAN IDENTIFICADO TRES VARIANTES DE STIM2: STIM2,1, STIM2,2 Y STIM2,3, LA FORMA CLASICA, STIM2,2, ACTIVA LA ECC EN RESPUESTA A PEQUEÑOS CAMBIOS EN EL CALCIO RETICULAR, POR CONTRA, STIM2,1 JUEGA UN PAPEL INHIBIDOR EN LA ECC, LAS PROTEINAS STIM Y ORAI ESTAN SUJETAS A MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, COMO GLICOSILACION O FOSFORILACION, QUE REGULAN SU FUNCION, EL AJUSTE FINO DE LA ECC TAMBIEN SE LOGRA MEDIANTE UN NUMERO CRECIENTE DE PROTEINAS REGULADORAS QUE MODULAN LA INTERACCION STIM1-ORAI1, COMO EL REGULADOR DE STIM1, SARAF, Y EL MODULADOR DE LA ASOCIACION STIM1-SARAF, EFHB, LA IDENTIFICACION DE ISOFORMAS Y VARIANTES DE STIM Y ORAI FUNCIONALMENTE DIVERSAS, SUJETAS A MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, Y LOS REGULADORES DE LA ECC REVELAN LA COMPLEJIDAD DE ESTE MECANISMO EN UN TIPO DE CELULA PARTICULAR,DESDE HACE TIEMPO, EL CALCIO INTRACELULAR SE HA RELACIONADO CON EL CANCER, LA ACTIVACION DE LA ECC SE HA IMPLICADO EN VARIAS CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DEL CANCER, TALES COMO PROLIFERACION, MIGRACION, METASTASIS O RESISTENCIA A LA APOPTOSIS, ASI COMO EN LA VASCULARIZACION TUMORAL Y LA ANGIOGENESIS, CON RESPECTO A LA ANGIOGENESIS, EN LAS CELULAS ENDOTELIALES LA ECC ES MUY RELEVANTE EN LOS PRIMEROS PASOS DE LA ANGIOGENESIS, COMO LA PROLIFERACION, LA MIGRACION Y LA FORMACION IN VITRO DE ESTRUCTURAS CAPILARES; POR LO TANTO, LA CARACTERIZACION DEL PAPEL FUNCIONAL DE LAS ISOFORMAS Y VARIANTES DE STIM Y ORAI EN LA SEÑALIZACION DE CALCIO EN EL CONTEXTO DE LA VASCULARIZACION TUMORAL SERIA BENEFICIOSA PARA DETERMINAR EL PROGRESO TUMORAL, LA ECC SE REMODELA DE MANERA DIFERENCIAL EN LAS CELULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES PROVENIENTE DE PACIENTES CON CANCER, NO OBSTANTE, LAS BASES MOLECULARES DE LA REGULACION DE LA ECC EN LAS CELULAS ENDOTELIALES Y SUS PROGENITORES NO SE HAN CARACTERIZADO COMPLETAMENTE,DADA LA RELEVANCIA DE LA ECC EN EL CANCER DE MAMA Y LA ANGIOGENESIS, EL OBJETIVO DEL PRESENTE SUB-PROYECTO ES CARACTERIZAR EL REMODELADO DE LA ECC EN CELULAS ENDOTELIALES Y DE MUSCULO LISO, Y SU PARTICIPACION EN LA ANGIOGENESIS, NOS CENTRAREMOS EN LAS ISOFORMAS Y VARIANTES DE STIM Y ORAI, SU EXPRESION, UBICACION SUBCELULAR E INTERACCION CON PROTEINAS REGULADORAS, EXPLORAREMOS LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA ECC EN LA ANGIOGENESIS, LOS RESULTADOS DE LA PRESENTE PROPUESTA PODRIAN AYUDAR A IDENTIFICAR MARCADORES DE DIAGNOSTICO O PRONOSTICO DE DESARROLLO TUMORAL O POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS, ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+\STIM\ORAI\EFHB\ANGIOGENESIS\MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES\CELULAS DE MUSCULO LISO

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