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PID2019-104084GB-C21

Financiado

REMODELADO DE LA EXPRESION DE STIM Y ORAI Y DE SUS MECANISMOS REGULADORES EN EL...

REMODELADO DE LA EXPRESION DE STIM Y ORAI Y DE SUS MECANISMOS REGULADORES EN EL CANCER DE MAMA LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO (ECC) ES UN MECANISMO IMPORTANTE PARA LA ENTRADA DE CALCIO REGULADA POR EL ESTADO DE RELLENO DE LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CALCIO, LOS ELEMENTOS ESENCIALES DE LA ECC SON EL SENSOR DE CALCIO D... ver más

01/01/2019

UNEX

231K€

Presupuesto del proyecto: 231K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 803

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UNEX

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA

Total investigadores 803

Presupuesto del proyecto 231K€

Descripción del proyecto LA ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO (ECC) ES UN MECANISMO IMPORTANTE PARA LA ENTRADA DE CALCIO REGULADA POR EL ESTADO DE RELLENO DE LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CALCIO, LOS ELEMENTOS ESENCIALES DE LA ECC SON EL SENSOR DE CALCIO DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER) STIM1, Y SU HOMOLOGO STIM2, Y LOS CANALES CAPACITATIVOS, INCLUYENDO LOS CANALES DE CALCIO ACTIVADOS POR LA LIBERACION DE CALCIO (CRAC), COMPUESTOS POR ORAI1, Y EL CANAL DE CALCIO ACTIVADO POR LOS ALMACENES (SOC), FORMADO POR ORAI1 Y TRPC1, ORAI1 TIENE DOS HOMOLOGOS, ORAI2 Y ORAI3, SE HAN IDENTIFICADO DOS VARIANTES DE ORAI1 EXPRESADAS DE FORMA UBICUA, ORAI1ALFA, ESPECIFICA DE MAMIFEROS, Y ORAI1BETA, QUE FUNCIONAN INDISTINTAMENTE EN LOS CANALES CRAC Y SOC, AUNQUE ORAI1ALFA MUESTRA UNA INACTIVACION MAS PRONUNCIADA, TAMBIEN SE HAN IDENTIFICADO TRES VARIANTES DE STIM2: STIM2,1, STIM2,2 Y STIM2,3, LA FORMA CLASICA, STIM2,2, CONTROLA LAS CONCENTRACIONES CITOSOLICA Y RETICULAR DE CALCIO, A DIFERENCIA DEL STIM1, ACTIVA LA ECC EN RESPUESTA A PEQUEÑOS CAMBIOS EN EL CALCIO RETICULAR, POR CONTRA, STIM2,1 JUEGA UN PAPEL INHIBIDOR EN LA ECC, LAS PROTEINAS STIM Y ORAI ESTAN SUJETAS A MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, COMO GLICOSILACION O FOSFORILACION, QUE REGULAN SU FUNCION, EL AJUSTE FINO DE LA ECC TAMBIEN SE LOGRA MEDIANTE LA EXPRESION DE UN NUMERO CRECIENTE DE PROTEINAS REGULADORAS QUE MODULAN LA INTERACCION STIM1-ORAI1, COMO EL REGULADOR DE STIM1, SARAF, Y EL MODULADOR DE ASOCIACION STIM1-SARAF, EFHB, LA IDENTIFICACION DE ISOFORMAS Y VARIANTES DE STIM Y ORAI FUNCIONALMENTE DIVERSAS, SUJETAS A MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, Y LOS REGULADORES DE LA ECC REVELAN LA COMPLEJIDAD DE LA REGULACION DE LA ENTRADA DE CALCIO EN UN TIPO DE CELULA PARTICULAR,DESDE HACE TIEMPO, EL CALCIO INTRACELULAR SE HA RELACIONADO CON EL CANCER, SE CREE QUE LAS CONCENTRACIONES DE CALCIO CITOSOLICAS ANORMALES JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN EL DESARROLLO Y/O PROGRESION DEL CANCER DONDE LA ECC JUGARIA UN PAPEL IMPORTANTE, LA ACTIVACION DE LA ECC SE HA IMPLICADO EN VARIAS CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DEL CANCER, INCLUIDAS LA PROLIFERACION CELULAR, LA MIGRACION, LA METASTASIS TUMORAL, LA RESISTENCIA A LA APOPTOSIS, ASI COMO EN LA VASCULARIZACION TUMORAL Y LA ANGIOGENESIS, EL CANCER DE MAMA ES LA SEGUNDA CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE POR CANCER ENTRE LAS MUJERES, LA ECC SE REMODELA DE MANERA DIFERENCIAL EN DISTINTOS SUBTIPOS DE CANCER DE MAMA DONDE SE HA DESCUBIERTO QUE DESEMPEÑA FUNCIONES ESENCIALES EN LA SUPERVIVENCIA, PROLIFERACION Y MIGRACION CELULAR, NO OBSTANTE, LAS BASES MOLECULARES DE LA REGULACION DE LA ECC EN LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE CANCER DE MAMA NO SE HAN CARACTERIZADO COMPLETAMENTE,DADA LA RELEVANCIA DE LA ECC EN EL CANCER DE MAMA, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL REMODELADO DE LA ECC EN CELULAS DE CANCER DE MAMA DE DIFERENTES SUBTIPOS A NIVEL MOLECULAR, NOS CENTRAREMOS EN LAS ISOFORMAS Y VARIANTES DE STIM Y ORAI, SU EXPRESION, UBICACION SUBCELULAR E INTERACCION CON PROTEINAS REGULADORAS, EXPLORAREMOS LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA ECC EN EL DESARROLLO DE LAS CARACTERISTICAS DISTINTIVAS DEL CANCER DE MAMA, ASI COMO EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE DEL CANCER DE MAMA, LOS RESULTADOS DE LA PRESENTE PROPUESTA PODRIAN AYUDAR A IDENTIFICAR MARCADORES DE DIAGNOSTICO O PRONOSTICO DE DESARROLLO TUMORAL Y POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS, ENTRADA CAPACITATIVA DE CALCIO\STIM\ORAI\EFHB\CANCER DE MAMA\MODIFICACIONES POSTRADUCIONALES\CELULAS MADRE DE CANCER DE MAMA.

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