Descripción del proyecto
LOS CAMBIOS EN LA CONCENTRACION CITOSOLICA DE CA2+ CONTROLAN NUMEROSAS FUNCIONES CELULARES, ESTAS SEÑALES INCLUYEN LA LIBERACION DE CA2+ DESDE DEPOSITOS INTRACELULARES COORDINADA CON LA ENTRADA DE CA2+ A TRAVES DE LA MEMBRANA PLASMATICA, EN CELULAS EXCITABLES Y NO EXCITABLES EXISTEN DISTINTAS RUTAS PARA LA ENTRADA DE CA2+: UNA RUTA REQUIERE EL VACIAMIENTO DE LOS DEPOSITOS DE CA2+ (ENTRADA CAPACITATIVA DE CA2+ O ECC), OTRA RUTA ES ACTIVADA POR MENSAJEROS GENERADOS POR LA FOSFOLIPASA C (ENTRADA ACTIVADA POR RECEPTOR O ROCE) Y LA TERCERA RUTA, SOLO EN CELULAS EXCITABLES, ES ACTIVADA POR DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA (ENTRADA ACTIVADA POR VOLTAJE O VOCE), LA ECC ESTA REGULADA POR EL ESTADO DE RELLENO DE LOS DEPOSITOS DE CA2+, RECIENTEMENTE SE HA IDENTIFICADO LA PROTEINA STIM1 (STROMAL INTERACTION MOLECULE 1) COMO EL SENSOR DE CA2+ DEL RETICULO ENDOPLASMICO Y ORAI1 COMO UN COMPONENTE DE LOS CANALES CAPACITATIVOS, ADEMAS, SE HA DESCRITO QUE DISTINTOS MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA TRP PARTICIPAN EN EL COMPLEJO MACROMOLECULAR QUE FORMA DICHOS CANALES,DADA LA RELEVANCIA DE LA ECC EN LA FISIOLOGIA CELULAR, NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE STIM, ORAI Y PROTEINAS TRPC EN LA ACTIVACION DE LA ECC, ASI COMO EL PAPEL DE ORAI Y TRPC EN ROCE, ANALIZAR EL PAPEL FUNCIONAL DE REGIONES ESPECIFICAS DE STIM1, SOAR (STIM1 ORAI-ACTIVATING REGION) Y CMD (CRAC MODULATORY DOMAIN), EN DICHA INTERACCION, Y EXPLORAR LA IMPORTANCIA DE LAS BALSAS LIPIDICAS (LIPID RAFTS) Y PROTEINAS DE SOPORTE EN LA ACTIVACION DE DIFERENTES RUTAS PARA LA ENTRADA DE CA2+ EN CELULAS NO EXCITABLES (PLAQUETAS HUMANAS, LA LINEA MEGACARIOBLASTICA MEG-01 Y LA LINEA CELULAR HEK293), ENTRADA DE CALCIO\STIM\ORAI\TRPC\LIPID RAFTS\PLAQUETAS\MEG01\HEK293\FUNCION CELULAR