Descripción del proyecto
LA ATEROSCLEROSIS ES EL SUSTRATO FISIOPATOLOGICO COMUN DE LAS ENFERMEDADES VASCULARES ISQUEMICAS Y DE SUS COMPLICACIONES TROMBOTICAS, SE HA PLANTEADO LA HIPOTESIS DE QUE EL DESEQUILIBRIO ENTRE LAS METALOPROTEASAS (MMPS) Y SUS INHIBIDORES (TIMPS) ESTA RELACIONADO CON EL CRECIMIENTO, DESESTABILIZACION Y POTENCIAL RUPTURA DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA, EN EL CONTEXTO DE LA PATOLOGIA VASCULAR, SE HAN PROPUESTO FUNCIONES RELEVANTES PARA DISTINTAS MMPS Y, ENTRE ELLAS, LA MMP-10 SE HA RELACIONADO CON EL DESARROLLO VASCULAR Y LA ATEROGENESIS, LA SOBREEXPRESION DE LA MMP-10 SE HA DEMOSTRADO QUE COMPROMETE LA INTEGRIDAD VASCULAR Y SE HA ASOCIADO CON LOS ANEURISMAS AORTICOS, MIENTRAS QUE LA MMP-10 NO SE DETECTA EN LA PARED VASCULAR NORMAL, ESTA SOBRE-EXPRESADA EN LA LESION ATEROSCLEROTICA Y HEMOS DEMOSTRADO QUE SU EXPRESION ENDOTELIAL PUEDE INDUCIRSE CON ESTIMULOS INFLAMATORIOS, ESTE PROYECTO PRETENDE DEFINIR EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DE LA MMP-10 EN LA GENESIS, PROGRESION Y RUPTURA DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA, PARA LO QUE SE PROPONE:- ESTUDIAR EL IMPACTO DE LA DEFICIENCIA EN MMP-10 SOBRE LA ATEROSCLEROSIS, COMPARANDO LA EXTENSION Y COMPOSICION DE LAS LESIONES ATEROSCLEROTICAS DE RATONES DEFICIENTES EN APOLIPOPROTEINA E (APOE-/-) CON LAS DEL DOBLE KNOCK-OUT (KO) APOE-/-;MMP10-/-- ESTUDIAR EL IMPACTO DE LA DEFICIENCIA EN MMP-10 SOBRE LA RUPTURA DE PLACA, EN UN MODELO DE LESION VASCULAR POR LIGACION DE LA CAROTIDA Y COLOCACION DE UN MANGUITO, TANTO EN RATONES APOE-/- COMO EN LOS DOBLE KO APOE-/-;MMP10-/-- DETERMINAR Y CARACTERIZAR LOS ESTIMULOS CAPACES DE INDUCIR LA EXPRESION DE LA MMP-10 EN CELULAS ENDOTELIALES, DE MUSCULO LISO VASCULAR Y EN MACROFAGOSLOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PERMITIRAN DEFINIR EL PAPEL DE LA MMP-10 EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ATEROSCLEROSIS, ASI COMO EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A BLOQUEAR ESTA MMP, CARDIOVASCULAR\ATEROSCLEROSIS\ATEROTROMBOSIS\METALOPROTEASA\MMP-10\ESTROMELISINA-2\ENDOTELIO\RATON