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CONTRIBUCION DE LA QUINASA LIGADA A INTEGRINAS (ILK) A LA REGULACION DEL SISTEMA DEL NO Y LA VIA UB-PROTEASOMA EN LA REMODELACION VASCULAR ASOCIADA A ATEROESCLEROSIS
LA REMODELACION VASCULAR ES, JUNTO CON LA DISFUNCION ENDOTELIAL PRESENTE, UNO DE LOS PRINCIPALES FENOMENOS DE LA ATEROSCLEROSIS. EN ESTAS SITUACIONES LA MATRIZ EXTRACELULAR CAMBIA Y SUS SEÑALES SON TRANSMITIDOS A LAS CELULAS DE L...
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Descripción del proyecto
LA REMODELACION VASCULAR ES, JUNTO CON LA DISFUNCION ENDOTELIAL PRESENTE, UNO DE LOS PRINCIPALES FENOMENOS DE LA ATEROSCLEROSIS. EN ESTAS SITUACIONES LA MATRIZ EXTRACELULAR CAMBIA Y SUS SEÑALES SON TRANSMITIDOS A LAS CELULAS DE LA PARED VASCULAR A TRAVES DE SU INTERACCION CON LAS INTEGRINAS. LA QUINASA LIGADA A INTEGRINAS (ILK) COORDINA LA TRANSDUCCION DE SEÑALES DESDE LAS INTEGRINAS AL CITOESQUELETO DE ACTINA. LAS ACCIONES DE ILK SON DE VITAL IMPORTANCIA EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CARDIOVASCULAR, PARTICIPA EN LA FORMACION DE VASOS EN ESTADIOS EMBRIONARIOS Y EN ANGIOGENESIS Y ALTERACIONES EN SUS NIVELES PRODUCEN DIFERENTES PATOLOGIAS A NIVEL CARDIACO. ILK HA SIDO IMPLICADA EN LOS CAMBIOS QUE SE PRODUCEN EN LA REMODELACION DEL VASO TANTO EN ATEROGENESIS COMO EN RESTENOSIS. A PESAR DE SU IMPORTANCIA, LA PARTICIPACION DE ILK EN LA FUNCION ENDOTELIAL DE INDIVIDUOS ADULTOS Y SU INTERRELACION CON EL SISTEMA DEL OXIDO NITRICO NO HA SIDO SUFICIENTEMENTE ESTUDIADA EN EL CONTEXTO DE LA ENFERMEDAD ATEROTROMBOTICA. POR OTRO LADO, EXISTEN EVIDENCIAS CRECIENTES DEL PAPEL DEL SISTEMA UBIQUITIN-PROTEASOMA (UP) EN LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. ADEMAS DE LA ELIMINACION DE PROTEINAS DAÑADAS O INNECESARIAS, ESTE SISTEMA LLEVA A CABO UNA IMPORTANTE MISION EN LA REGULACION DE LOS MEDIADORES CELULARES DE MULTIPLES VIAS INTRACELULARES COMO LA INFLAMACION, PROLIFERACION CELULAR Y APOPTOSIS QUE CARACTERIZAN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES COMO ATEROSCLEROSIS, HIPERTENSION O RESTENOSIS. AUNQUE EL PAPEL DE ESTE SISTEMA EN LA PATOGENESIS DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL NO SE CONOCE TODAVIA, SE SABE QUE PARTICIPA EN LA REGULACION TANTO DE ENOS COMO DE ILK. POR OTRO LADO, EXISTEN EVIDENCIAS CRECIENTES DEL PAPEL DEL SISTEMA UBIQUITIN-PROTEASOMA (UP) EN LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. ADEMAS DE LA ELIMINACION DE PROTEINAS DAÑADAS O INNECESARIAS, ESTE SISTEMA LLEVA A CABO UNA IMPORTANTE MISION EN LA REGULACION DE LOS MEDIADORES CELULARES DE MULTIPLES VIAS INTRACELULARES COMO LA INFLAMACION, PROLIFERACION CELULAR Y APOPTOSIS QUE CARACTERIZAN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES COMO ATEROSCLEROSIS, HIPERTENSION O RESTENOSIS. AUNQUE EL PAPEL DE ESTE SISTEMA EN LA PATOGENESIS DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL NO SE CONOCE TODAVIA, SE SABE QUE PARTICIPA EN LA REGULACION TANTO DE ENOS COMO DE ILK. EN EL PRESENTE PROYECTO EVALUAREMOS POR TANTO EL PAPEL DE ILK EN REMODELACION VASCULAR ASOCIADA A LA ARTERIOSCLEROSIS TANTO HUMANA COMO EN UN MODELO ANIMAL CON TRES OBJETIVOS: A) ESTUDIAR EL PAPEL DE ILK EN LA FUNCION ENDOTELIAL IN VIVO EN ANIMALES ADULTOS Y SU PAPEL EN LA REMODELACION VASCULAR TANTO EN EL MODELO ANIMAL COMO EN PACIENTES CON ATEROSCLEROSIS, B) ESTUDIAR LA INTERRELACION ENTRE ILK Y EL SISTEMA DEL NO DURANTE LA REMODELACION Y, C) ESCLARECER LA PARTICIPACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR E ILK EN LA REGULACION DEL SISTEMA UBIQUITIN-PROTEASOMA DURANTE LA REMODELACION DEL VASO
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