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SAF2010-21871

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DISFUNCION ENDOTELIAL Y REMODELACION VASCULAR: CONTRIBUCION DE LA QUINASA LIGADA...

DISFUNCION ENDOTELIAL Y REMODELACION VASCULAR: CONTRIBUCION DE LA QUINASA LIGADA A INTEGRINAS (ILK) A LA REGULACION DEL SISTEMA DEL OXIDO NITRICO (NO) Y LA VIA UBIQUITIN-PROTE LA REMODELACION VASCULAR ES, JUNTO CON LA DISFUNCION ENDOTELIAL PRESENTE, UNO DE LOS PRINCIPALES FENOMENOS DE LA ATEROSCLEROSIS, EN ESTAS SITUACIONES LA MATRIZ EXTRACELULAR CAMBIA Y SUS SEÑALES SON TRANSMITIDOS A LAS CELULAS DE L... ver más

01/01/2010

UAH

24K€

Presupuesto del proyecto: 24K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 846

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAH

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 846

Presupuesto del proyecto 24K€

Descripción del proyecto LA REMODELACION VASCULAR ES, JUNTO CON LA DISFUNCION ENDOTELIAL PRESENTE, UNO DE LOS PRINCIPALES FENOMENOS DE LA ATEROSCLEROSIS, EN ESTAS SITUACIONES LA MATRIZ EXTRACELULAR CAMBIA Y SUS SEÑALES SON TRANSMITIDOS A LAS CELULAS DE LA PARED VASCULAR A TRAVES DE SU INTERACCION CON LAS INTEGRINAS, LA QUINASA LIGADA A INTEGRINAS (ILK) COORDINA LA TRANSDUCCION DE SEÑALES DESDE LAS INTEGRINAS AL CITOESQUELETO DE ACTINA, LAS ACCIONES DE ILK SON DE VITAL IMPORTANCIA EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CARDIOVASCULAR, PARTICIPA EN LA FORMACION DE VASOS EN ESTADIOS EMBRIONARIOS Y EN ANGIOGENESIS Y ALTERACIONES EN SUS NIVELES PRODUCEN DIFERENTES PATOLOGIAS A NIVEL CARDIACO, ILK HA SIDO IMPLICADA EN LOS CAMBIOS QUE SE PRODUCEN EN LA REMODELACION DEL VASO TANTO EN ATEROGENESIS COMO EN RESTENOSIS, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, LA PARTICIPACION DE ILK EN LA FUNCION ENDOTELIAL DE INDIVIDUOS ADULTOS ES DESCONOCIDA Y SU INTERRELACION CON EL SISTEMA DEL OXIDO NITRICO NO HA SIDO SUFICIENTEMENTE ESTUDIADA, POR OTRO LADO, EXISTEN EVIDENCIAS CRECIENTES DEL PAPEL DEL SISTEMA UBIQUITIN-PROTEASOMA (UP) EN LA ENFERMEDAD CADIOVASCULAR, ADEMAS DE LA ELIMINACION DE PROTEINAS DAÑADAS O INNECESARIAS, ESTE SISTEMA LLEVA A CABO UNA IMPORTANTE MISION EN LA REGULACION DE LOS MEDIADORES CELULARES DE MULTIPLES VIAS INTRACELULARES COMO LA INFLAMACION, PROLIFERACION CELULAR Y APOPTOSIS QUE CARACTERIZAN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES COMO ATEROSCLEROSIS, HIPERTENSION O RESTENOSIS, AUNQUE EL PAPEL DE ESTE SISTEMA EN LA PATOGENESIS DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL NO SE CONCOCE TODAVIA, SE SABE QUE PARTICIPA EN LA REGULACION TANTO DE ENOS COMO DE ILK, EN EL PRESENTE PROYECTO UTILIZAREMOS UN MODELO ANIMAL QUE REPRODUCE LA REMODELACION VASCULAR ASOCIADA A LA ARTERIOSCLEROSIS, MODELO DE LIGAMIENTO DE LA ARTERIA CAROTIDA COMUN, EN RATONES NORMALES ASI COMO MODIFICADOS GENETICAMENTE DE FORMA QUE NO EXPRESEN ILK A NIVEL VASCULAR DE FORMA INDUCIBLE POR TAMOXIFENO ( CRE-LOX) CON TRES OBJETIVOS: A) ESTUDIAR EL PAPEL DE ILK EN LA FUNCION ENDOTELIAL IN VIVO EN ANIMALES ADULTOS MEDIANTE MICROECOGRAFIA Y SU PAPEL EN LA REMODELACION VASCULAR B) ESTUDIAR LA INTERRELACION ENTRE ILK Y EL SISTEMA DEL NO DURANTE LA REMODELACION ESTUDIANDO LAS RELACIONES RECIPROCAS ENTRE ILK-ENOS Y NO-ILK Y C) ESCLARECER LA PARTICIPACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR E ILK EN LA REGULACION DEL SISTEMA UBIQUITIN-PROTEASOMA BIEN REGULANDO SU ACTIVIDAD O LA RUTA DE UBIQUITINACION, NUESTRO RESULTADOS PUEDEN CONTRIBUIR A DELINEAR EL PAPEL DE ILK COMO DIANA TERAPEUTICA EN LA PREVENCION Y/O EL TRATAMIENTO DE LOS ESTADIOS INICIALES DE LA ENFERMEDAD,

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