Descripción del proyecto
LA ATEROTROMBOSIS REPRESENTA LA MAYOR CAUSA DE MUERTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, LA ROTURA DE LA PARED VASCULAR CONDUCE A LAS COMPLICACIONES CLINICAS MAS SERIAS, ESTE PROCESO COMPRENDE LA ROTURA DE LA CAPSULA FIBROSA (EN EL CASO DE LA PLACA ATEROTROMBOTICA VULNERABLE) Y DE LA CAPA MEDIA Y ADVENTICIA (EN EL CASO DEL ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL, AAA), AMBAS ENFERMEDADES COMPARTEN MECANISMOS COMUNES, COMO EL ESTRES OXIDATIVO, LA INFLAMACION, PRESENCIA DE HEMORRAGIA INTRAPLACA/TROMBO INTRALUMINAL Y LA APOPTOSIS, NUESTRO INTERES SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE NUEVAS PROTEINAS IMPLICADAS EN ATEROTROMBOSIS QUE PUEDAN SERVIR PARA MEJORAR EL DIAGNOSTICO/PRONOSTICO, ASI COMO EL TRATAMIENTO, DE ESTA ENFERMEDAD, PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS REALIZAREMOS UNA APROXIMACION DOBLE:- EN LA PRIMERA APROXIMACION, SE ESTUDIARAN PROTEINAS CANDIDATAS QUE PUEDEN PARTICIPAR EN MECANISMOS IMPLICADOS EN ATEROTROMBOSIS, EN ESTE SENTIDO, LA LINEA PRINCIPAL SERA ANALIZAR EL PAPEL DE PROTEINAS DE ESTRES CELULAR (PROTEINAS DE ESTRES TERMICO O HEAT SHOCK PROTEINS, HSP Y EN LA FAMILIA DE LAS TIOREDOXINAS, TRX), ASI COMO EL EFECTO TERAPEUTICO DE SU MODULACION, EN ESTA ENFERMEDAD,NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE LA HSP27 Y LA HSP70 PUEDEN SER BIOMARCADORES CIRCULANTES DE ATEROSCLEROSIS, ASIMISMO, HEMOS OBSERVADO QUE LA MODULACION DE HSP27 PUEDE REGULAR LA APOPTOSIS DE CELULAS VASCULARES, UN MECANISMO CLAVE EN LA ESTABILIDAD DE PLACAS ATEROSCLEROTICAS, ADEMAS, RESULTADOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA TRX ESTA ASOCIADA A LA HEMORRAGIA INTRAPLACA Y NOSOTROS HEMOS OBSERVADO NIVELES ELEVADOS DE TRX TANTO EN EL TROMBO INTRALUMINAL DE AAA COMO EN LA SANGRE DE ESTOS PACIENTES, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1,-ANALIZAR EL POTENCIAL PAPEL TERAPEUTICO DE LAS HSP/TRX EN ATEROTROMBOSIS, PARA ELLO, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE SU MODULACION TANTO IN VIVO (MODELOS EXPERIMENTALES DE ATEROTROMBOSIS) COMO IN VITRO (CELULAS VASCULARES ESTIMULADAS CON DIVERSOS FACTORES PROATEROGENICOS) SOBRE DIVERSOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ATEROTROMBOSIS (ESTRES OXIDATIVO, RESPUESTA INMUNOINFLAMATORIA, APOPTOSIS), 2,- ANALIZAR EN POBLACIONES DE PACIENTES EL PAPEL DE ESTAS PROTEINAS COMO BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS (ESTUDIOS DE CASOS/CONTROLES) Y/O PRONOSTICOS (CON SEGUIMIENTO) DE ATEROTROMBOSIS, - EN LA SEGUNDA APROXIMACION, MEDIANTE TECNICAS PROTEOMICAS APLICADAS A MUESTRAS DE PACIENTES CON ATEROTROMBOSIS INTENTAREMOS IDENTIFICAR NUEVOS BIOMARCADORES DE ESTA ENFERMEDAD,EN CONJUNTO, CREEMOS QUE LA APLICACION DE ESTAS APROXIMACIONES EN LA BUSQUEDA DE UN CONJUNTO DE PROTEINAS PUEDE APORTAR UNA INFORMACION DE INTERES TANTO EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS COMO EN LA IDENTIFICACION DE SUJETOS CON UN MAYOR RIESGO DE SUFRIR UN EVENTO CARDIOVASCULAR,