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PID2021-122509OB-I00

Financiado

DESCIFRANDO EL PAPEL DE NOR-1 EN LA PROGRESION DEL ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL,...

DESCIFRANDO EL PAPEL DE NOR-1 EN LA PROGRESION DEL ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL, LA ARRITMOGENESIS CARDIACA, Y LA FUNCION Y EL REMODELADO CARDIACO TRAS INFARTO DE MIOCARDIO EL ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL (AAA) ES UNA ENFERMEDAD FRECUENTE MUY GRAVE EN LA QUE INTERACTUAN MECANISMOS COMO LA INFLAMACION, LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), Y UN REMODELADO DESTRUCTIVO DE LA MATRIZ EXTRA... ver más

01/01/2021

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto EL ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL (AAA) ES UNA ENFERMEDAD FRECUENTE MUY GRAVE EN LA QUE INTERACTUAN MECANISMOS COMO LA INFLAMACION, LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), Y UN REMODELADO DESTRUCTIVO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR. EL REMODELADO PATOLOGICO ASOCIADO A LA MUERTE DE CARDIOMIOCITOS, LA HIPERTROFIA Y FIBROSIS MIOCARDICA TAMBIEN CARACTERIZA LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC), QUE COMO ETAPA FINAL DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) COMO EL INFARTO DE MIOCARDIO (IM) Y LA FIBRILACION AURICULAR (FA), ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA. A PESAR DE LOS CRECIENTES ESFUERZOS DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA, ACTUALMENTE NO EXISTE UN TRATAMIENTO QUE FRENE LA EXPANSION DEL AAA O EVITE SU RUPTURA, Y LA PREVENCION DE LA IC REQUIERE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE LAS PATOLOGIAS SUBYACENTES QUE CONDUCEN A ESTA CONDICION EN ULTIMO TERMINO MORTAL. NUESTRAS INVESTIGACIONES HAN DEMOSTRADO QUE EL RECEPTOR NUCLEAR NOR-1 SE INDUCE EN EL AAA HUMANO, EXACERBA LA RESPUESTA DE LA PARED VASCULAR A ESTIMULOS QUE DESENCADENAN AAA EXPERIMENTAL Y MODULA VIAS CLAVE IMPLICADAS EN EL REMODELADO DESTRUCTIVO DE LA PARED AORTICA. ACTUALMENTE, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE SI ESTA FUNCION DE NOR-1 RESIDE EN SU CAPACIDAD DE REGULAR LA FUNCION DE UN LIMITADO NUMERO DE GENES CUYA INHIBICION PODRIA RALENTIZAR EL CRECIMIENTO DEL ANEURISMA O PREVENIR SU ROTURA. NOR-1 TAMBIEN AUMENTA EL TAMAÑO DE LOS CARDIOMIOCITOS Y SU ACORTAMIENTO EN RESPUESTA A ESTIMULACION DE CAMPO ELECTRICO, ASI COMO LA ACTIVIDAD MIGRATORIA Y SINTETICA DE LOS CARDIOFIBROBLASTOS, LO QUE EXACERBA LA HIPERTROFIA CARDIACA Y LA FIBROSIS DESENCADENADA POR SOBRECARGA DE PRESION. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE NOR-1 PODRIA REGULAR EL MANEJO DEL CALCIO Y LA HOMEOSTASIS DE ROS, MECANISMOS ESENCIALES QUE SUBYACEN A LA DISFUNCION CARDIACA EN UNA GRAN VARIEDAD DE ECV, DESDE LA HIPERTROFIA CARDIACA Y LA ARRITMOGENESIS AL REMODELADO TRAS IM. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE NOR-1 ES UN RECEPTOR NUCLEAR QUE REGULA GENES QUE PARTICIPAN EN MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES COMO EL MANEJO DEL CALCIO, LA HOMEOSTASIS DE ROS Y LA RESPUESTA INMUNOINFLAMATORIA, Y JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA FUNCION Y EL REMODELADO CARDIOVASCULAR. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESENTRAÑAR LA PARTICIPACION DE NOR-1 EN LAS ALTERACIONES SUBYACENTES A ESTAS ECV ALTAMENTE PREVALENTES. EN CONCRETO, EVALUAREMOS CUALES SON LOS MECANISMOS REGULADOS POR NOR-1 IMPLICADOS EN LA PROGRESION DEL AAA Y SUS POTENCIALES IMPLICACIONES TERAPEUTICAS (OBJETIVO 1). TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI NOR-1 JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN EL MANEJO DEL CALCIO EN LOS CARDIOMIOCITOS Y LA ARRITMOGENESIS CARDIACA (OBJETIVO 2), Y SU IMPACTO EN LA FUNCION CARDIACA Y EL REMODELADO TRAS IM (OBJETIVO 3). PARA ELLO UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE ABARCA ESTUDIOS BIOINFORMATICOS, TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR, ESTUDIOS IN VIVO CON RATONES TRANSGENICOS E INTERVENCIONES FARMACOLOGICAS EN MODELOS ANIMALES, CULTIVOS CELULARES Y ANALISIS DE MUESTRAS DE PACIENTES. TODO ELLO NOS PERMITIRA OBTENER UNA VISION MUY COMPLETA DE LOS MECANISMOS QUE INVOLUCRAN A NOR-1 EN ESTAS ECV CON UNA PERSPECTIVA TRASLACIONAL. CREEMOS QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PERMITIRAN AVANZAR EN LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS, Y EN EL DESARROLLO DE ENFOQUES DIAGNOSTICOS Y TERAPEUTICOS BASADOS EN MECANISMOS QUE REDUNDEN EN UNA MEJORA DE LA EVOLUCION DE LOS PACIENTES, ASI COMO IMPLEMENTAR ESTRATEGIAS DE PREVENCION QUE CONTRIBUYAN A UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE. OR-1\ANEURISMA DE AORTA ABDOMINAL\ARRITMOGENESIS\INFARTO DE MIOCARDIO

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