Descripción del proyecto
LA CALCIFICACION CONTRIBUYE SIGNIFICATIVAMENTE AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV), PRINCIPAL CAUSA DE MORBIMORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL, LA CALCIFICACION TIENE CONSECUENCIAS DEMOLEDORAS SOBRE EL SISTEMA CARDIOVASCULAR E INCREMENTA EL RIESGO DE INFARTO DE MIOCARDIO, ICTUS, INSUFICIENCIA CARDIACA, INSUFICIENCIA RENAL, DEMENCIA Y AMPUTACION DE LAS EXTREMIDADES INFERIORES, LA CALCIFICACION CARDIOVASCULAR AUMENTA CON LA EDAD, DADO EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, LA CALCIFICACION CARDIOVASCULAR ES UN PROBLEMA SOCIOECONOMICO CRECIENTE, DESGRACIADAMENTE, NO EXISTEN ESTRATEGIAS CLINICAS ACEPTADAS QUE PERMITAN PREVENIR O TRATAR LA CALCIFICACION CARDIOVASCULAR, UN PROCESO COMPLEJO TODAVIA MAL CARACTERIZADO, DURANTE LOS ULTIMOS 15 AÑOS, NUESTRO GRUPO HA REALIZADO IMPORTANTES CONTRIBUCIONES AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE INVOLUCRAN A LOS RECEPTORES NR4A Y A LA LISIL OXIDASA (LOX), ENZIMA MODIFICADOR DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC), EN LA BIOLOGIA VASCULAR Y LAS ECV, RECIENTEMENTE, MEDIANTE ESTUDIOS EN CELULAS Y EN MODELOS ANIMALES TRANSGENICOS, HEMOS INICIADO UNA INVESTIGACION DIRIGIDA A ESTABLECER EL PAPEL DE LOS RECEPTORES NR4AS Y LA LOX EN LA CALCIFICACION VASCULAR CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS RECEPTORES NR4A SON REGULADORES CLAVE DE VIAS DE SEÑALIZACION Y DE PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA IMPLICADOS EN LA CALCIFICACION CARDIOVASCULAR, Y QUE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA RELACION ENTRE ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y LAS LOX/LOXLS PROPORCIONARA UNA BASE SOLIDA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE MEJOREN LA EVOLUCION CLINICA DE LOS PACIENTES, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROPORCIONAR UN CONOCIMIENTO INNOVADOR ACERCA DE LA RELACION ENTRE LOS RECEPTORES NR4A, LAS LOX/LOXLS Y ELEMENTOS CLAVE IMPLICADOS EN LOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN A LA CALCIFICACION CARDIOVASCULAR, DESDE LA TRASDIFERENCIACION OSTEOBLASTICA DE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS DE LA PARED VASCULAR (CMLV) AL REMODELADO DE LA MEC, Y COMO DICHOS PROCESOS PUEDEN SER MODULADOS PARA MITIGAR LA INFLAMACION, MEJORAR EL REMODELADO DE LA MEC, DIFICULTAR LA CALCIFICACION PATOLOGICA Y LA ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO Y, EN GENERAL, PREVENIR LA CALCIFICACION EN DIVERSOS CONTEXTOS PATOLOGICOS,EN ESTE PROYECTO, ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: OBJETIVO 1, ANALISIS DEL IMPACTO DE LOS RECEPTORES NR4A SOBRE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA CALCIFICACION VASCULAR, OBJETIVO 2, IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE INVOLUCRAN A LA FAMILIA DE LA LOX EN LA CALCIFICACION VASCULAR,OBJETIVO 3, CARACTERIZACION DE LA RELACION ENTRE LOS RECEPTORES NR4A Y LA FAMILIA DE LA LOX EN LA CALCIFICACION PATOLOGICA Y LA ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO,EL PROYECTO PERMITIRA ESCLARECER LOS MECANISMOS QUE DESENCADENAN LA CALCIFICACION PATOLOGICA Y LA ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO (IMPACTO DEMOGRAFICO Y SOBRE LA SALUD), Y POTENCIALMENTE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DIAGNOSTICO/TRATAMIENTO Y LA PROMOCION DE UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE (IMPACTO SOBRE LA SALUD Y EL BIENESTAR), LOS RESULTADOS ESPERADOS DEL PROYECTO CONTRIBUIRAN AL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN LOS MECANISMOS DE ENFERMEDAD PARA MEJORAR LA EVOLUCION CLINICA DE LOS PACIENTES, LOS NUEVOS MODELOS ANIMALES QUE SE CARACTERIZARAN FOMENTARAN COLABORACIONES CON OTROS INVESTIGADORES Y EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS/FARMACEUTICAS, RECEPTORES NR4A\LISIL OXIDASA\ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES\ATEROSCLEROSIS\CALCIFICACIÓN CARDIOVASCULAR\ENVEJECIMIENTO\MODELOS ANIMALES