Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA ABORDA EL RETO 1 DEL PLAN ESTRATEGICO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DEL RETO SOCIAL DE LA UNION EUROPEA: "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR", EL ENVEJECIMIENTO ES EL MAYOR FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y SE ASOCIA A COMPLEJOS CAMBIOS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES DE LOS VASOS, QUE INCLUYEN DISFUNCION ENDOTELIAL, RIGIDEZ VASCULAR, ANOMALIAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, SOBREEXPRESION DE MOLECULAS INFLAMATORIAS, AUMENTO DE ESTRES OXIDATIVO, CALCIFICACION Y SENESCENCIA DE CELULAS VASCULARES, CONOCER LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN EL ENVEJECIMIMENTO VASCULAR PERMITIRA COMPRENDER MEJOR ESTE PROCESO Y DESARROLLAR ESTRATEGIAS QUE ATENUEN SU IMPACTO NEGATIVO, PUESTO QUE ES EVIDENTE QUE EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE NO ES POSIBLE SIN UNA CORRECTA FUNCION VASCULAR, POR OTRA PARTE, LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS INDICAN QUE LOS PACIENTES CON OBESIDAD Y/O DIABETES TIPO 2, ENFERMEDADES ALTAMENTE PREVALENTES, PRESENTAN MENOR ESPERANZA DE VIDA, ESPECIALMENTE EN RELACION CON EL DESARROLLO DE HIPERTENSION Y ATEROSCLEROSIS, DE HECHO, AMBAS ENFERMEDADES METABOLICAS SE CONSIDERAN ADEMAS ENFERMEDADES PROGERICAS, YA QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR PREMATURO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE DETERMINADAS ADIPOQUINAS, COMO VISFATINA/NAMPT, DIPEPTIDILPEPTIDASA SOLUBLE (SDPP-4), O INTERLEUQUINA (IL)-1BETA;, ESTAN SOBREEXPRESADAS EN ESTAS ENFERMEDADES METABOLICAS Y PUEDEN SER INDUCTORAS DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR ACELERADO, NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR LOS MECANISMOS CELULARES POR LOS QUE ESTAS ADIPOQUINAS PUEDEN ORIGINAR LAS ALTERACIONES VASCULARES QUE CONDUCEN AL ENVEJECIMIENTO VASCULAR PREMATURO, CON LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES QUE ESTE CONLLEVA, PARE ELLO, ESTE ESTUDIO DE CARACTER TRASLACIONAL INCLUIRA ABORDAJES EXPERIMENTALES CON CULTIVOS DE CELULAS VASCULARES HUMANAS, DISTINTOS MODELOS FISIOPATOLOGICOS MURINOS, DETERMINACIONES EX VIVO EN MUESTRAS VASCULARES HUMANAS, ASI COMO UN ENSAYO CLINICO PILOTO PARA DETERMINAR LA VALIDEZ DE ESTAS ADIPOQUINAS COMO BIOMARCADORES DE ENVEJECIMIENTO Y DISFUNCION VASCULAR EN SUJETOS PREDIABETICOS, DE MANERA FUNDAMENTAL Y SIENDO FARMACOLOGOS, PRETENDEMOS EN ULTIMO TERMINO CARACTERIZAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN SER RELEVANTES PARA PREVENIR O RETRASAR EL ENVEJECIMIENTO VASCULAR A TRAVES DEL BLOQUEO FARMACOLOGICO DE LAS ACCIONES DE LAS ADIPOQUINAS, ESTO ULTIMO SE PODRIA CONSEGUIR MEDIANTE FARMACOS INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LAS RESPECTIVAS ADIPOQUINAS, PERO TAMBIEN MEDIANTE LA MODULACION FARMACOLOGICA DE NUEVAS MOLECULAS CON UN MAYOR ESPECTRO REGULADOR DE LA FUNCION VASCULAR, EN ESTE SENTIDO, LA PROPUESTA EXPLORA EL INTERES TERAPEUTICO DE RECEPTORES COMO TLR4, PEPTIDOS VASOACTIVOS Y PROTEINAS COMO ANGIOTENSINA-(1-7) O KLOTHO, MICRORNAS, O DISTINTOS TIPOS DE VESICULAS EXTRACELULARES PARA FRENAR EL EFECTO VASCULAR PROGERICO DE LAS ADIPOQUINAS, GLOBALMENTE, LA PROPUESTA PERSIGUE ESCLARECER LAS POTENCIALES ESTRATEGIAS PARA COMBATIR ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES RETOS DE EUROPA EN SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, COMO SON EL ENVEJECIMIENTO Y LA EPIDEMIA DE ENFERMEDADES CARDIOMETABOLICAS, ENVEJECIMIENTO VASCULAR\ADIPOQUINAS\SENESCENCIA\INFALAMACIÓN\OBESIDAD\DIABETES\DIANAS FARMACOLÓGICAS