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PID2020-115590RB-I00

Financiado

IDENTIFICACION DE DIANAS FARMACOLOGICAS PARA LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO VA...

IDENTIFICACION DE DIANAS FARMACOLOGICAS PARA LA PREVENCION DEL ENVEJECIMIENTO VASCULAR INFLAMATORIO DE ORIGEN CARDIOMETABOLICO LA PROPUESTA ABORDA EL RETO 1 DEL PLAN ESTRATEGICO NACIONALY TECNOLOGIA Y DEL RETO SOCIAL DE LA UNION EUROPEA: "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR". EL ENVEJECIMIENTO ES EL MAYOR FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDA... ver más

01/01/2020

UAM

181K€

Presupuesto del proyecto: 181K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 181K€

Descripción del proyecto LA PROPUESTA ABORDA EL RETO 1 DEL PLAN ESTRATEGICO NACIONALY TECNOLOGIA Y DEL RETO SOCIAL DE LA UNION EUROPEA: "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR". EL ENVEJECIMIENTO ES EL MAYOR FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y SE ASOCIA A COMPLEJOS CAMBIOS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES DE LOS VASOS, QUE INCLUYEN DISFUNCION ENDOTELIAL, RIGIDEZ VASCULAR, SOBREEXPRESION DE MOLECULAS INFLAMATORIAS, AUMENTO DE ESTRES OXIDATIVO, CALCIFICACION Y SENESCENCIA DE CELULAS VASCULARES. CONOCER LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN EL ENVEJECIMIMENTO VASCULAR PERMITIRA COMPRENDER MEJOR ESTE PROCESO Y DESARROLLAR ESTRATEGIAS QUE ATENUEN SU IMPACTO NEGATIVO, YA QUE EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE NO ES POSIBLE SIN UNA CORRECTA FUNCION VASCULAR. POR OTRA PARTE, LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS INDICAN QUE LOS PACIENTES CON OBESIDAD Y/O DIABETES MELLITUS TIPO 2, ENFERMEDADES ALTAMENTE PREVALENTES, PRESENTAN MENOR ESPERANZA DE VIDA, ESPECIALMENTE EN RELACION CON EL DESARROLLO DE HIPERTENSION Y ATEROSCLEROSIS. DE HECHO, AMBAS ENFERMEDADES METABOLICAS SE CONSIDERAN ENFERMEDADES PROGERICAS, YA QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR PREMATURO POR MECANISMOS AUN DESCONOCIDOS. DATOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE DETERMINADAS ADIPOQUINAS, COMO VISFATINA/NAMPT O DIPEPTIDILPEPTIDASA SOLUBLE, ESTAN SOBREEXPRESADAS EN ESTAS ENFERMEDADES METABOLICAS Y PUEDEN SER INDUCTORAS DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR ACELERADO. ADEMAS, NUESTROS DATOS MUESTRAN QUE LA ACCION DE ESTAS ADIPOQUINAS ESTA MEDIADA POR LA PRODUCCION DE INTERLEUQUINA (IL)-1BETA COMO EFECTOR FINAL, COINCIDIENDO CON ENSAYOS CLINICOS RECIENTES QUE DEMUESTRAN BENEFICIOS DE LOS BLOQUEANTES DE IL-1BETA EN ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. NUESTRO OBJETIVO ES PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES Y DE COMUNICACION INTERCELULAR POR LOS QUE ESTAS ADIPOQUINAS, Y SOBRE TODO LA IL-BETA, PUEDEN ORIGINAR ALTERACIONES VASCULARES QUE CONDUCEN AL ENVEJECIMIENTO VASCULAR PREMATURO, CON LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES QUE ESTE CONLLEVA. PARA ELLO, ESTE ESTUDIO DE CARACTER TRASLACIONAL INCLUIRA ABORDAJES EXPERIMENTALES CON CULTIVOS DE CELULAS VASCULARES HUMANAS, DISTINTOS MODELOS FISIOPATOLOGICOS ANIMALES, DETERMINACIONES EX VIVO EN MICROVASOS HUMANOS, ASI COMO UN ENSAYO CLINICO PILOTO, YA APROBADO POR LA AEMPS, PARA DETERMINAR LA VALIDEZ DE LAS ADIPOQUINAS COMO BIOMARCADORES DE ENVEJECIMIENTO Y DISFUNCION VASCULAR EN SUJETOS PREDIABETICOS. COMO FARMACOLOGOS, PRETENDEMOS CARACTERIZAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN SER RELEVANTES PARA PREVENIR O RETRASAR EL ENVEJECIMIENTO VASCULAR A TRAVES DEL BLOQUEO FARMACOLOGICO DE LAS ADIPOQUINAS. ESTO ULTIMO SE PODRIA CONSEGUIR MEDIANTE FARMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES PARA IL-1BETA PERO TAMBIEN MEDIANTE LA MODULACION FARMACOLOGICA DE NUEVAS MOLECULAS CON UN MAYOR ESPECTRO REGULADOR DE LA FUNCION VASCULAR. POR ELLO, LA PROPUESTA EXPLORA EL INTERES TERAPEUTICO DE COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO, COMO RECEPTORES TLR4 O INFLAMASOMA NLRP3, MEDIADORES DE COMUNICACION INTERCELULAR, COMO VESICULAS EXTRACELULARES O MIRNAS, Y PEPTIDOS VASOACTIVOS Y PROTEINAS COMO ANGIOTENSINA-(1-7) O KLOTHO, COMO DIANAS PARA FRENAR EL EFECTO VASCULAR PROGERICO DE LAS ADIPOQUINAS. GLOBALMENTE, LA PROPUESTA PERSIGUE ESCLARECER LAS POTENCIALES ESTRATEGIAS PARA COMBATIR ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES RETOS DE EUROPA EN SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, COMO SON EL ENVEJECIMIENTO Y LA EPIDEMIA DE ENFERMEDADES CARDIOMETABOLICAS. NVEJECIMIENTO VASCULAR\DIANAS FARMACOLOGICAS\DIABETES\OBESIDAD\INFLAMACION\SENESCENCIA\ADIPOQUINAS

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