Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA ABORDA EL RETO 1 DEL PLAN ESTRATEGICO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DEL RETO SOCIAL DE LA UNION EUROPEA: "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR", EL ENVEJECIMIENTO ES EL MAYOR FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y EXPLICA EL 50% DE LAS MISMAS EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA, EL ENVEJECIMIENTO SE ASOCIA A COMPLEJOS CAMBIOS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES DE LOS VASOS, QUE INCLUYEN DISFUNCION ENDOTELIAL, ALTERACIONES EN LA RELACION MEDIA-INTIMA, RIGIDEZ VASCULAR, ANOMALIAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, SOBREEXPRESION DE MOLECULAS INFLAMATORIAS, AUMENTO DE ESTRES OXIDATIVO, CALCIFICACION Y SENESCENCIA DE CELULAS VASCULARES, ETC, CONOCER LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DIFUNCION VASCULAR ASOCIADA A LA EDAD PERMITIRA COMPRENDER ESTAS ALTERACIONES Y DESARROLLAR ESTRATEGIAS QUE ATENUEN SU IMPACTO Y PRESERVEN LA CALIDAD DE VIDA DE LA POBLACION MAYOR, ES EVIDENTE QUE EL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE NO ES POSIBLE SIN UNA CORRECTA FUNCION VASCULAR, POR OTRO LADO, LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS INDICAN QUE LOS PACIENTES CON OBESIDAD Y/O DIABETES TIPO 2, RECONOCIDAS COMO ENFERMEDADES EPIDEMICAS, PRESENTAN MENOR ESPERANZA DE VIDA, ESPECIALMENTE EN RELACION CON EL DESARROLLO DE HIPERTENSION Y ATEROSCLEROSIS, AMBAS ENFERMEDADES METABOLICAS SON ENTIDADES ASOCIADAS A LA EDAD Y SE CONSIDERAN ADEMAS ENFERMEDADES PROGERICAS, YA QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR PREMATURO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE DETERMINADAS ADIPOQUINAS, COMO VISFATINA/NAMPT, DIPEPTIDILPEPTIDASA SOLUBLE (SDPP-4), O INTERLEUQUINA (IL)-1β, ESTAN SOBRE-EXPRESADAS EN ESTAS ENFERMEDADES METABOLICAS Y SON INDUCTORAS DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR ACELERADO, NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE ESTAS ADIPOQUINAS PUEDE ORIGINAR LAS ALTERACIONES VASCULARES QUE CONDUCEN A UN ENVEJECIMIENTO ACELERADO, COMO DISFUNCION ENDOTELIAL, ESTRES OXIDATIVO E INFLAMACION, SENESCENCIA CELULAR, RECAMBIO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR O CALCIFICACION, PARE ELLO, ESTE ESTUDIO TRASLACIONAL INCLUIRA ABORDAJES EXPERIMENTALES CON CULTIVOS CELULARES HUMANOS, MODELOS ANIMALES PARA DISTINTAS SITUACIONES PATOLOGICAS, ASI COMO DETERMINACIONES IN VIVO O IN VITRO EN GRUPOS SELECCIONADOS DE PACIENTES, SE DETERMINARA LA VALIDEZ DE ESTAS ADIPOQUINAS COMO BIOMARCADORES DE ENVEJECIMIENTO VASCULAR, ADEMAS, SIENDO FARMACOLOGOS, PRETENDEMOS CARACTERIZAR NUEVAS DIANAS QUE PUEDAN SER RELEVANTES PARA PREVENIR O RETRASAR EL ENVEJECIMIENTO VASCULAR, ESPECIALMENTE A TRAVES DEL BLOQUEO FARMACOLOGICO DE LAS ACCIONES DE LAS ADIPOQUINAS, ESTO SE PUEDE CONSEGUIR MEDIANTE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE LAS RESPECTIVAS ADIPOQUINAS O MEDIANTE REGULADORES MAS GENERALES DE LA FUNCION VASCULAR, LA EVENTUAL TRANSFERECA DE ESTOS RESULTADOS PUEDEN HACERSE A DOS NIVELES: (1) NUEVAS APLICACIONES DE FARMACOS YA INTRODUCIDOS EN TERAPEUTICA, COMO LOS INHIBIDORES DE DPP-4 O LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES A IL-1; (2) NUEVOS DATOS SOBRE FARMACOS EN ESTUDIO PRECLINICO O EN ESTUDIOS CLINICOS INICIALES (INHIBIDORES DE VISFATINA/NAMPT, AGONISTAS OF ANGIOTENSINA (1-7)/RECEPTOR MAS, ANALOGOS DEL PEPTIDO NATRIURETICO, BLOQUEANTES DE NADPH OXIDAS Y G6PD), GLOBALMENTE, LA PROPUESTA PERSIGUE ESCLARECER LAS POTENCIALES ESTRATEGIAS PARA COMBATIR ALGUNOS DE LOS PRINCIPALES RETOS DE EUROPA EN SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, COMO SON EL ENVEJECIENTO Y LA EPIDEMIA DE ENFERMEDADES CARDIOMETABOLICAS, OBESIDAD\DIABETES\ADIPOQUINAS\DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\INFLAMACIÓN\ENVEJECIMIENTO VASCULAR\DIANAS FARMACOLÓGICAS