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FEM2012-37634-C03-01

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ESTRES OXIDATIVO Y PROGRAMACION FETAL DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECVS) SON UNA DE LAS CAUSAS MAS IMPORTANTES DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD DE HOMBRES Y MUJERES EN PAISES INDUSTRIALIZADOS Y ESTA EN INCREMENTO EN PAISES EN VIAS DE DESARROLLO. JUNTO CON FACTORES HER... ver más

01/01/2012

UAM

60K€

Presupuesto del proyecto: 60K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 60K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECVS) SON UNA DE LAS CAUSAS MAS IMPORTANTES DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD DE HOMBRES Y MUJERES EN PAISES INDUSTRIALIZADOS Y ESTA EN INCREMENTO EN PAISES EN VIAS DE DESARROLLO. JUNTO CON FACTORES HEREDITARIOS Y DE ESTILO DE VIDA, ESTA HOY BIEN ESTABLECIDO QUE UN DESARROLLO INTRAUTERINO ADVERSO TAMBIEN CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE ECVS Y ALGUNOS DE SUS FACTORES DE RIESGO (HIPERTENSION, OBESIDAD, DIABETES), LO QUE SE CONOCE COMO PROGRAMACION FETAL DE LA ECV. ESPAÑA Y OTROS PAISES INDUSTRIALIZADOS ESTAN EXPERIMENTANDO UN AUMENTO DE LA PREMATURIDAD Y DE ANOMALIAS DEL DESARROLLO INTRAUTERINO, POR DIVERSOS MOTIVOS (EDAD MATERNA TARDIA, DIETAS EXCESIVAMENTE RESTRICTIVAS DURANTE LA GESTACION, ESTRES), LO QUE PUEDE CONTRIBUIR AL AUMENTO DE LAS ECVS. ESTA BIEN ESTABLECIDO QUE LA PROGRAMACION FETAL SE ASOCIA -TANTO EN HUMANOS COMO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION- CON DISFUNCION ENDOTELIAL, RIGIDEZ VASCULAR E HIPERTENSION. SIN EMBARGO, AUN NO SE CONOCEN LOS MECANISMOS SUBYACENTES POR LO QUE EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRIORITARIO PROFUNDIZAR EN LOS MISMOS. BARAJAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA PROGRAMACION FETAL PRODUCE UN DESEQUILIBRIO TEMPRANO ENTRE LOS SISTEMAS PRODUCTORES Y ELIMINADORES DE RADICALES LIBRES. BASAMOS ESTA HIPOTESIS EN LOS SIGUIENTES HECHOS: 1) DURANTE EL CRECIMIENTO INTRAUTERINO ADVERSO SE PRODUCEN ALTERACIONES PLACENTARIAS Y FENOMENOS DE ISQUEMIA-REPERFUSION QUE GENERAN RADICALES LIBRES, 2) EL ESTRES OXIDATIVO ESTA ESTRECHAMENTE RELACIONADO CON LA DISFUNCION ENDOTELIAL Y LA FIBROSIS CARDIOVASCULAR, 3) NUESTROS DATOS PRELIMINARES EN LA DESCENDENCIA DE RATAS SOMETIDAS A RESTRICCION NUTRICIONAL DURANTE LA GESTACION (MODELO ESTABLECIDO DE PROGRAMACION FETAL) DEMUESTRAN ELEVACION DE LA ACTIVIDAD XANTIN OXIDASA EN CORAZON YA A LA 1ª SEMANA DE VIDA Y DAÑO OXIDATIVO A PROTEINAS EN LA EDAD ADULTA.EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DETERMINAR, EN EL CITADO MODELO DE PROGRAMACION FETAL DE LA ECV, SI SE PRODUCE ESTRES OXIDATIVO Y DAÑO OXIDATIVO, SU SECUENCIA TEMPORAL Y LOS MECANISMOS RELACIONADOS. EN CONCRETO SE ESTUDIARAN: 1) LOS SISTEMAS DE PRODUCCION Y DESTRUCCION DE RADICALES LIBRES EN TEJIDO CARDIOVASCULAR, 2) LOS NIVELES DE CAPACIDAD ANTIOXIDANTE ENDOGENA EN PLASMA, 3) LA IMPLICACION DE LA ANGIOTENSINA II Y SUS RECEPTORES, 4) LA PARTICIPACION DE LA GRASA PERIVASCULAR, 5) LA POSIBILIDAD DE CONTRARRESTAR LOS EFECTOS DELETEREOS DEL ESTRES OXIDATIVO TEMPRANO MEDIANTE UNA DIETA CON ADECUADA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE. ASIMISMO, ANALIZAREMOS SI EXISTEN ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DEL OXIDO NITRICO INDUCIDAS POR LA PROGRAMACION FETAL, EN COLABORACION CON EL GRUPO DEL PROF. BOGER Y LA DRA LUNEBURG (HAMBURG-EPPENDORF UNIVERSITY, ALEMANIA), EXPERTO EN EL ESTUDIO DE LAS VIAS DE PRODUCCION Y DEGRADACION DEL OXIDO NITRICO EN LA PATOLOGIA CARDIOVASCULAR. A PESAR DE QUE ES CONOCIDO QUE EXISTEN DIFERENCIAS ENTE HOMBRES Y MUJERES TANTO EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR COMO EN LA EFECTIVIDAD DE LOS TRATAMIENTOS, NO ESTA CLARO SI TALES DIFERENCIAS SON ATRIBUIBLES AL SEXO O A ASPECTOS DE GENERO. TRADICIONALMENTE LOS ESTUDIOS SOBRE FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION UTILIZAN MAYORITARIAMENTE RATAS MACHO, NECESITANDOSE AMPLIAR LA INVESTIGACION CON ESTUDIOS EN RATAS HEMBRA. POR ELLO, OTRO DE NUESTROS OBJETIVOS SERA DETERMINAR SI EXISTEN DIFERENCIAS ATRIBUIBLES AL SEXO DEL ANIMAL EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL DAÑO OXIDATIVO INDUCIDO POR PROGRAMACION FETAL.

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