Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL Y CARDIOVASCULAR DURANTE LA EDAD ADULTA PUEDE SER SECUNDARIO A DISTINTAS SITUACIONES ADVERSAS DURANTE LA GESTACION, QUE PROVOCAN UN BAJO PESO AL NACER Y UN DESCENSO EN EL NUMERO DE NEFRONAS, LAS ALTERACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES QUE OCURREN COMO CONSECUENCIA DE UN AMBIENTE PRENATAL ADVERSO HAN SIDO ANALIZADAS POR NUMEROSOS GRUPOS DE INVESTIGACION, LOS TRABAJOS REALIZADOS POR NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE UN DEFICIENTE DESARROLLO RENAL CON DISMINUCION DEL NUMERO DE NEFRONAS PROVOCA UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LA PRESION ARTERIAL Y UN DETERIORO ACELERADO DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION RENAL, QUE SON SIGNIFICATIVAMENTE MAYORES EN MACHOS QUE EN HEMBRAS, EN ESOS TRABAJOS SE HA ANALIZADO LA PARTICIPACION DE VARIOS MECANISMOS EN LA HIPERTENSION Y ALTERACIONES RENALES QUE OCURREN EN EDADES TEMPRANAS Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, POR OTRA PARTE, LA OBESIDAD SE CONSIDERA ACTUALMENTE UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO MAS IMPORTANTES EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL DEBIDO A SU FUERTE ASOCIACION CON LA DIABETES Y LA HIPERTENSION, ADEMAS, EXISTEN NUMEROSAS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA OBESIDAD PER SE, INCLUSO EN AUSENCIA DE DIABETES, CONTRIBUYE DE MANERA SIGNIFICATIVA AL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL, SIN EMBARGO, NO ES BIEN CONOCIDO SI LA OBESIDAD DURANTE ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA TIENE MAYORES EFECTOS A NIVEL RENAL Y CARDIOVASCULAR EN INDIVIDUOS QUE HAN TENIDO UN MENOR DESARROLLO RENAL DURANTE EL PERIODO NEFROGENICO, ADEMAS SE DESCONOCE, SI ESTOS EFECTOS CARDIOVASCULARES Y RENALES SON DISTINTOS EN MACHOS Y HEMBRAS, Y CUALES SON LOS MECANISMOS IMPLICADOS, POR ELLO, EL PRIMER OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES DETERMINAR LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD TEMPRANA EN LA PROGRESION DE LA HIPERTENSION Y ALTERACIONES RENALES QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE UN DESCENSO DEL NUMERO DE NEFRONAS EN LA ETAPA PERINATAL, ADEMAS, ANALIZAR SI ESTOS EFECTOS SON DEPENDIENTES DEL SEXO, LA HIPOTESIS PLANTEADA ES QUE LA OBESIDAD INCREMENTA EL DAÑO RENAL Y LA HIPERTENSION, QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE LA ALTERACION DE LA NEFROGENESIS EN RATAS DE 4 MESES DE EDAD, PARA CUMPLIR EL OBJETIVO ANTERIOR SE ANALIZARAN LAS ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION RENAL, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTAS ALTERACIONES Y LA RESPUESTA RENAL A DETERMINADOS ESTIMULOS, OTRA HIPOTESIS PLANTEADA ES QUE LA ANGIOTENSINA II MEDIA LOS EFECTOS RENALES Y CARDIOVASCULARES DE LA OBESIDAD CUANDO ESTA DISMINUIDO EL NUMERO DE NEFRONAS, A TRAVES DE SUS ACCIONES DIRECTAS SOBRE EL RIÑON, O INDIRECTAMENTE ESTIMULANDO LAS VIAS DE LA CICLOOXIGENASA 2 (COX2), INFLAMACION Y ESTRES OXIDATIVO, ESTOS EFECTOS SERIAN DISTINTOS EN AMBOS SEXOS, PARA ANALIZAR SI LAS DOS HIPOTESIS ANTERIORES SON CORRECTAS SE PLANTEO EL SEGUNDO OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO: DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE LA ANGIOTENSINA II Y LA COX2 SOBRE LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD TEMPRANA EN LA PROGRESION DEL DAÑO RENAL Y LA HIPERTENSION, QUE APARECEN COMO CONSECUENCIA DE UN DESCENSO DEL NUMERO DE NEFRONAS EN LA ETAPA PERINATAL, ADEMAS, ANALIZAR SI LAS ACCIONES DE AMBOS MECANISMOS, COMO MEDIADORES DE LOS EFECTOS DE LA OBESIDAD, SON DEPENDIENTES DEL SEXO, LA PARTICIPACION DE ESTOS MECANISMOS SE ANALIZARA MEDIANTE LA DETERMINACION DE SUS NIVELES TISULARES Y PLASMATICOS, Y MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES AT1 Y/O UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LA COX2, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PUEDEN TENER IMPORTANTES IMPLICACIONES CLINICAS Y FISIOPATOLOGICAS, PROGRAMACIÓN FETAL\ HIPERTENSIÓN\ FUNCIÓN RENAL\ OBESIDAD\ ANGIOTENSINA II\ INFLAMACIÓN\ ESTRÉS OXIDATIVO\ CICLOOXIGENASA-2\ ENFERMEDAD RENAL