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SAF2016-77526-R

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DISFUNCION ENDOTELIAL RENAL, ESTRES OXIDATIVO Y NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDA...

DISFUNCION ENDOTELIAL RENAL, ESTRES OXIDATIVO Y NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDAD ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS ACTUALES INDICAN QUE LA OBESIDAD CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) INDEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE DIABETES, HIPERTENSION Y OTRAS COMORBILIDADES (DE VRIES ET AL., LANCET DIA... ver más

01/01/2016

UCM

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3282

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3282

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS ACTUALES INDICAN QUE LA OBESIDAD CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) INDEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE DIABETES, HIPERTENSION Y OTRAS COMORBILIDADES (DE VRIES ET AL., LANCET DIABETES ENDOCRINOL 2:417, 2014). EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EVALUAR LAS CARACTERISTICAS DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL RENAL EN LA OBESIDAD Y DETERMINAR LOS EFECTOS DE LA PRODUCCION INCREMENTADA Y ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) EN LA PATOGENESIS DE LA DISFUNCION VASCULAR QUE CONDUCEN A LA ERC. LA FUNCION VASCULAR RENAL SE EVALUARA EN ARTERIAS INTRARRENALES HUMANAS PROCEDENTES DE RIÑONES EXTRAIDOS DE PACIENTES POR PATOLOGIA TUMORAL Y EN MUESTRAS DE RIÑON EXCEDENTES EN EL PROCESO DE TRASPLANTE, ASI COMO TAMBIEN EN ARTERIAS INTRARRENALES DE UN MODELO EN RATA DE OBESIDAD GENETICA/SINDROME METABOLICO. SE UTILIZARAN MIOGRAFOS MICROVASCULARES PARA EL ESTUDIO DE LAS VASODILATACIONES DEPENDIENTES DEL ENDOTELIO, TECNICAS RATIO-FLUOROMETRICAS PARA MEDIDAS DINAMICAS DE CALCIO Y TECNICAS DE PATCH-CLAMP PARA EL REGISTRO DE CORRIENTES IONICAS EN CELULAS ENDOTELIALES Y MIOCITOS VASCULARES RENALES Y TECNICAS DE LUMINISCENCIA Y FLUORESCENCIA PARA EL ESTUDIO DE LA PRODUCCION RENAL DE ROS INCLUYENDO LOS ANIONES SUPEROXIDO Y EL PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2). LAS VARIACIONES DE LOS SISTEMAS GENERADORES DE ROS COMO SON LAS ISOFORMAS DE LA NADPH OXIDASA NOX1, NOX2 Y NOX4 Y LA MITOCONDRIA, Y DE LOS SISTEMAS ANTIOXIDANTES COMO LA SUPEROXIDO DISMUTASA (SOD, MNSOD AND CUSOD) Y LA CATALASA SE EVALUARAN MEDIANTE TECNICAS INMUNOCITOQUIMICAS Y DE WESTERN BLOT EN RIÑON HUMANO Y RIÑON DE MODELOS ANIMALES EXPERIMENTALES DE OBESIDAD. DE FORMA ESPECIFICA: A) SE DETERMINARA EL PAPEL DE LAS ROS EN LA FUNCION ENDOTELIAL RENAL NORMAL Y EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL CALCIO Y CORRIENTES IONICAS DE CELULAS ENDOTELIALES Y MIOCITOS VASCULARES DE ARTERIAS INTRARENALES HUMANAS Y DE RATA, CON ESPECIAL REFERENCIA A LA IMPLICACION DE ROS COMO EL H2O2 EN LA RESPUESTA VASODILATADORA RENAL DE TIPO EDH Y SU POSIBLE FUNCION COMO MODULADOR DE LAS CORRIENTES IONICAS DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y DE MUSCULO LISO VASCULAR (MLV) RENAL B) SE DETERMINARAN LOS CAMBIOS EN EL ESTADO REDOX DE LAS ARTERIAS Y CORTEZA RENAL EN EL CURSO DE LA OBESIDAD Y SU REPERCUSION EN LA FUNCION ENDOTELIAL Y DEL MLV RENAL. SE EVALUARAN LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE LAS NOX Y LAS POSIBLES ALTERACIONES/ADPATACIONES DE LA MITOCONDRIA EN LA GENERACION DE ROS, Y EN PARTICULAR SE VALORARAN LOS CAMBIOS EN LA NOX4 Y EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA ADIPONECTINA-AMPK. EN LAS MUESTRAS DE RIÑON HUMANO PROCEDENTE DEL MATERIAL EXCEDENTE EN EL PROCESO DE DONACION PARA TRANSPLANTE, SE ESTABLECERAN LAS CORRELACIONES ENTRE EL ESTADO REDOX Y LA FUNCION ENDOTELIAL RENAL, Y LOS DATOS ANALITICOS Y CLINICOS DEL PACIENTE C) SE EVALUARAN LOS POSIBLES EFECTOS RENOPROTECTORES DE ESTRATEGIAS DESTINADAS A REDUCIR EL ESTRES OXIDATIVO, COMO SON LOS NUEVOS INHIBIDORES MAS SELELECTIVOS DE LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE NOX, EN PARTICULAR LOS INHIBIDORES DUALES DE LAS SUBUNIDADES NOX1-NOX4, QUE REPRESENTAN NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LAS COMPLICACIONES VASCULARES DE LOS ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA, Y EN PARTICULAR, EL DESARROLLO DE LA NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDAD ISFUNCIÓN ENDOTELIAL\ROS\NEFROPATÍA\ARTERIAS RENALES\AMPK\MITOCONDRIA\NOX\ESTRÉS OXIDATIVO\OBESIDAD\RESPUESTA EDH

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