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SAF2016-77526-R

Financiado

DISFUNCION ENDOTELIAL RENAL, ESTRES OXIDATIVO Y NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDA...

ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS ACTUALES INDICAN QUE LA OBESIDAD CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) INDEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE DIABETES, HIPERTENSION Y OTRAS COMORBILIDADES (DE VRIES ET AL., LANCET DIA... ver más

01/01/2016

UCM

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS ACTUALES INDICAN QUE LA OBESIDAD CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) INDEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE DIABETES, HIPERTENSION Y OTRAS COMORBILIDADES (DE VRIES ET AL., LANCET DIABETES ENDOCRINOL 2:417, 2014). EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EVALUAR LAS CARACTERISTICAS DE LA DISFUNCION ENDOTELIAL RENAL EN LA OBESIDAD Y DETERMINAR LOS EFECTOS DE LA PRODUCCION INCREMENTADA Y ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) EN LA PATOGENESIS DE LA DISFUNCION VASCULAR QUE CONDUCEN A LA ERC. LA FUNCION VASCULAR RENAL SE EVALUARA EN ARTERIAS INTRARRENALES HUMANAS PROCEDENTES DE RIÑONES EXTRAIDOS DE PACIENTES POR PATOLOGIA TUMORAL Y EN MUESTRAS DE RIÑON EXCEDENTES EN EL PROCESO DE TRASPLANTE, ASI COMO TAMBIEN EN ARTERIAS INTRARRENALES DE UN MODELO EN RATA DE OBESIDAD GENETICA/SINDROME METABOLICO. SE UTILIZARAN MIOGRAFOS MICROVASCULARES PARA EL ESTUDIO DE LAS VASODILATACIONES DEPENDIENTES DEL ENDOTELIO, TECNICAS RATIO-FLUOROMETRICAS PARA MEDIDAS DINAMICAS DE CALCIO Y TECNICAS DE PATCH-CLAMP PARA EL REGISTRO DE CORRIENTES IONICAS EN CELULAS ENDOTELIALES Y MIOCITOS VASCULARES RENALES Y TECNICAS DE LUMINISCENCIA Y FLUORESCENCIA PARA EL ESTUDIO DE LA PRODUCCION RENAL DE ROS INCLUYENDO LOS ANIONES SUPEROXIDO Y EL PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2). LAS VARIACIONES DE LOS SISTEMAS GENERADORES DE ROS COMO SON LAS ISOFORMAS DE LA NADPH OXIDASA NOX1, NOX2 Y NOX4 Y LA MITOCONDRIA, Y DE LOS SISTEMAS ANTIOXIDANTES COMO LA SUPEROXIDO DISMUTASA (SOD, MNSOD AND CUSOD) Y LA CATALASA SE EVALUARAN MEDIANTE TECNICAS INMUNOCITOQUIMICAS Y DE WESTERN BLOT EN RIÑON HUMANO Y RIÑON DE MODELOS ANIMALES EXPERIMENTALES DE OBESIDAD. DE FORMA ESPECIFICA: A) SE DETERMINARA EL PAPEL DE LAS ROS EN LA FUNCION ENDOTELIAL RENAL NORMAL Y EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL CALCIO Y CORRIENTES IONICAS DE CELULAS ENDOTELIALES Y MIOCITOS VASCULARES DE ARTERIAS INTRARENALES HUMANAS Y DE RATA, CON ESPECIAL REFERENCIA A LA IMPLICACION DE ROS COMO EL H2O2 EN LA RESPUESTA VASODILATADORA RENAL DE TIPO EDH Y SU POSIBLE FUNCION COMO MODULADOR DE LAS CORRIENTES IONICAS DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y DE MUSCULO LISO VASCULAR (MLV) RENAL B) SE DETERMINARAN LOS CAMBIOS EN EL ESTADO REDOX DE LAS ARTERIAS Y CORTEZA RENAL EN EL CURSO DE LA OBESIDAD Y SU REPERCUSION EN LA FUNCION ENDOTELIAL Y DEL MLV RENAL. SE EVALUARAN LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE LAS NOX Y LAS POSIBLES ALTERACIONES/ADPATACIONES DE LA MITOCONDRIA EN LA GENERACION DE ROS, Y EN PARTICULAR SE VALORARAN LOS CAMBIOS EN LA NOX4 Y EL PAPEL DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA ADIPONECTINA-AMPK. EN LAS MUESTRAS DE RIÑON HUMANO PROCEDENTE DEL MATERIAL EXCEDENTE EN EL PROCESO DE DONACION PARA TRANSPLANTE, SE ESTABLECERAN LAS CORRELACIONES ENTRE EL ESTADO REDOX Y LA FUNCION ENDOTELIAL RENAL, Y LOS DATOS ANALITICOS Y CLINICOS DEL PACIENTE C) SE EVALUARAN LOS POSIBLES EFECTOS RENOPROTECTORES DE ESTRATEGIAS DESTINADAS A REDUCIR EL ESTRES OXIDATIVO, COMO SON LOS NUEVOS INHIBIDORES MAS SELELECTIVOS DE LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE NOX, EN PARTICULAR LOS INHIBIDORES DUALES DE LAS SUBUNIDADES NOX1-NOX4, QUE REPRESENTAN NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LAS COMPLICACIONES VASCULARES DE LOS ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA, Y EN PARTICULAR, EL DESARROLLO DE LA NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDAD ISFUNCIÓN ENDOTELIAL\ROS\NEFROPATÍA\ARTERIAS RENALES\AMPK\MITOCONDRIA\NOX\ESTRÉS OXIDATIVO\OBESIDAD\RESPUESTA EDH

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