CONTRIBUCION DEL RIÑON GRASO AL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA AL SINDR...
CONTRIBUCION DEL RIÑON GRASO AL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA AL SINDROME METABOLICO: PAPEL DE LA FIBROSIS
EL SINDROME METABOLICO (METS), CARACTERIZADO POR OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA (IR), DIABETES DE TIPO 2 (T2DM) E HIPERTENSION, ESTA AUMENTANDO DEBIDO A LA CRECIENTE PREVALENCIA DE LA OBESIDAD. EL RIESGO ASOCIADO A LA OBESIDA...
ver más
Descripción del proyecto
EL SINDROME METABOLICO (METS), CARACTERIZADO POR OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA (IR), DIABETES DE TIPO 2 (T2DM) E HIPERTENSION, ESTA AUMENTANDO DEBIDO A LA CRECIENTE PREVALENCIA DE LA OBESIDAD. EL RIESGO ASOCIADO A LA OBESIDAD DE DESARROLLAR INSUFICIENCIA RENAL ESTA AUMENTANDO TAMBIEN A UN RITMO ALARMANTE. ESTUDIAR LOS FACTORES QUE PRIMAN ESTA EVOLUCION O, IDENTIFICAR FACTORES QUE PUEDEN EVITAR EL RETRASO DE LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD RENAL, ES DE SUMA IMPORTANCIA. SE SABE QUE EL BALANCE ENERGETICO POSITIVO SE ASOCIA A LA LIPOTOXICIDAD, O ACUMULACION EXCESIVA DE ESPECIES REACTIVAS LIPIDICAS EN ORGANOS METABOLICAMENTE RELEVANTES COMO RIÑON, DANDO LUGAR A UN AUMENTO DE LA APOPTOSIS Y DIFERENCIACION, QUE A SU VEZ CONTRIBUYE A LA FIBROSIS Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC). SE CONSIDERA GENERALMENTE AL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA 1 (TGFB1) COMO LA ISOFORMA PRINCIPAL IMPLICADA EN FIBROSIS, CON EL PAPEL DE TGFB2 Y B3 MENOS CLARO. NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS RATONES HETEROZIGOTOS TGFB3+/-CON DELECION PARCIAL, MOSTRARON FIBROSIS RENAL Y DAÑO EN ESTRUCTURA GLOMERULAR, JUNTO CON EL DESARROLLO DE LA ALBUMINURIA, ACUMULACION DE LIPIDOS, DESREGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO Y DISFUNCION MITOCONDRIAL. TAMBIEN HEMOS VISTO QUE ESTA ISOFORMA SE ENCUENTRA DISMINUIDA EN ANIMALES OBESOS Y EN PODOCITOS EN CONDICIONES DE LIPOTOXICIDAD. NUESTRA HIPOTESIS: UN AMBIENTE LIPOTOXICO OBSERVADO EN EL METS PODRIAN ACTIVAR VIAS DE ESTRES INDUCIDAS POR LIPIDOS, YA EN FASES TEMPRANAS DE LA DISFUNCION RENAL, LO QUE CONDUCE A LA FIBROSIS Y LA IR A NIVEL DEL PODOCITO COMO UN PRIMER FACTOR PATOGENO CRUCIAL QUE ACELERA LA PROGRESION A LA ERC. NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL: COMPRENDER EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DE LA FIBROSIS Y LA SEÑALIZACION DE TGFB3 EN LA PROGRESION DEL RIÑON GRASO, EN PARTICULAR EN PODOCITOS, COMO MEDIO PARA IDENTIFICAR MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES, Y NUEVOS BIOMARCADORES Y TERAPIAS PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA A LA OBESIDAD. PROPONEMOS: EN EL OBJETIVO 1 ESTUDIAREMOS DEL IMPACTO DE LA PERDIDA PARCIAL DE FUNCION DE TGFB3 EN LA FIBROSIS EN EL DESARROLLO DE RIÑON GRASO Y SI UNA DIETA RICA EN GRASA ACELERA EL DAÑO RENAL EN EL MODELO TGFB3+/-. EN EL OBJETIVO 2 ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LA PERDIDA DE FUNCION DE TGFB3 EN PODOCITOS EN EL DESARROLLO DE LA FIBROSIS EN EL RIÑON GRASO Y DETERMINAREMOS SI LA FIBROSIS PRIMARIA EN PODOCITOS DA LUGAR A FIBROSIS Y DEFECTOS DE COMUNICACION CRUZADA A NIVEL HEPATICO. Y EN EL OBJETIVO 3 REALIZAREMOS UN ANALISIS DE BIOMARCADORES DE INSUFICIENCIA RENAL EN MUESTRAS DE PACIENTES OBESOS CON/ SIN ECR DIRIGIDOS A CIRUJIA BARIATRICA. PARA ELLO UTILIZAREMOS MODELOS CONDICIONALES IN VIVO E IN VITRO DEFICIENTES EN TGFB3 EN DIFERENTES CONDICIONES OBESOGENICAS PARA ESTUDIAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE TGFB3 EN FIBROSIS DE PODOCITOS EN EL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA RENAL. SE UTILIZARA UN ENFOQUE ESTRATEGICO DE INVESTIGACION DE BIOMARCADORES BASADO EN LAS TECNOLOGIAS OMICAS (LIPIDOMICA, TRANSCRIPTOMICA Y METABOLOMICA) ASI COMO BUSQUEDA DE MIRNAS EXOSOMALES EN SUERO Y ORINA. ESTE PROYECTO REPRESENTA UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA IDENTIFICAR MECANISMOS PATOGENOS POTENCIALMENTE REVERSIBLES Y TEMPRANOS, UNA DESCRIPCION DE LA INTERACCION ENTRE DIFERENTES TEJIDOS (HIGADO-RIÑON-TEJIDO ADIPOSO), ASI COMO BIOMARCADORES UTILES DE DIAGNOSTICO/PROGNOSTICO PARA DILUCIDAR EL VINCULO ENTRE EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y EL FALLO DE PODOCITOS EN RIÑON DURANTE FASES TEMPRANAS DEL METS. IPOTOXICIDAD\SINDROME METABOLICO\NEFROPATIA DIABETICA\DIABETES\RESISTENCIA A INSULINA\OBESIDAD\PODOCITO\TGFB\FIBROSIS\FRACASO RENAL
Seleccionando "Aceptar todas las cookies" acepta el uso de cookies para ayudarnos a brindarle una mejor experiencia de usuario y para analizar el uso del sitio web. Al hacer clic en "Ajustar tus preferencias" puede elegir qué cookies permitir. Solo las cookies esenciales son necesarias para el correcto funcionamiento de nuestro sitio web y no se pueden rechazar.
Cookie settings
Nuestro sitio web almacena cuatro tipos de cookies. En cualquier momento puede elegir qué cookies acepta y cuáles rechaza. Puede obtener más información sobre qué son las cookies y qué tipos de cookies almacenamos en nuestra Política de cookies.
Son necesarias por razones técnicas. Sin ellas, este sitio web podría no funcionar correctamente.
Son necesarias para una funcionalidad específica en el sitio web. Sin ellos, algunas características pueden estar deshabilitadas.
Nos permite analizar el uso del sitio web y mejorar la experiencia del visitante.
Nos permite personalizar su experiencia y enviarle contenido y ofertas relevantes, en este sitio web y en otros sitios web.