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PID2020-116875RB-I00

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CONTRIBUCION DEL RIÑON GRASO AL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA AL SINDR...

CONTRIBUCION DEL RIÑON GRASO AL DESARROLLO DE ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA AL SINDROME METABOLICO: PAPEL DE LA FIBROSIS EL SINDROME METABOLICO (METS), CARACTERIZADO POR OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA (IR), DIABETES DE TIPO 2 (T2DM) E HIPERTENSION, ESTA AUMENTANDO DEBIDO A LA CRECIENTE PREVALENCIA DE LA OBESIDAD. EL RIESGO ASOCIADO A LA OBESIDA... ver más

01/01/2020

URJC

219K€

Presupuesto del proyecto: 219K€

Líder del proyecto

Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1103

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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URJC

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Líder del proyecto

Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1103

Presupuesto del proyecto 219K€

Descripción del proyecto EL SINDROME METABOLICO (METS), CARACTERIZADO POR OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA (IR), DIABETES DE TIPO 2 (T2DM) E HIPERTENSION, ESTA AUMENTANDO DEBIDO A LA CRECIENTE PREVALENCIA DE LA OBESIDAD. EL RIESGO ASOCIADO A LA OBESIDAD DE DESARROLLAR INSUFICIENCIA RENAL ESTA AUMENTANDO TAMBIEN A UN RITMO ALARMANTE. ESTUDIAR LOS FACTORES QUE PRIMAN ESTA EVOLUCION O, IDENTIFICAR FACTORES QUE PUEDEN EVITAR EL RETRASO DE LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD RENAL, ES DE SUMA IMPORTANCIA. SE SABE QUE EL BALANCE ENERGETICO POSITIVO SE ASOCIA A LA LIPOTOXICIDAD, O ACUMULACION EXCESIVA DE ESPECIES REACTIVAS LIPIDICAS EN ORGANOS METABOLICAMENTE RELEVANTES COMO RIÑON, DANDO LUGAR A UN AUMENTO DE LA APOPTOSIS Y DIFERENCIACION, QUE A SU VEZ CONTRIBUYE A LA FIBROSIS Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC). SE CONSIDERA GENERALMENTE AL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA 1 (TGFB1) COMO LA ISOFORMA PRINCIPAL IMPLICADA EN FIBROSIS, CON EL PAPEL DE TGFB2 Y B3 MENOS CLARO. NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS RATONES HETEROZIGOTOS TGFB3+/-CON DELECION PARCIAL, MOSTRARON FIBROSIS RENAL Y DAÑO EN ESTRUCTURA GLOMERULAR, JUNTO CON EL DESARROLLO DE LA ALBUMINURIA, ACUMULACION DE LIPIDOS, DESREGULACION DEL METABOLISMO LIPIDICO Y DISFUNCION MITOCONDRIAL. TAMBIEN HEMOS VISTO QUE ESTA ISOFORMA SE ENCUENTRA DISMINUIDA EN ANIMALES OBESOS Y EN PODOCITOS EN CONDICIONES DE LIPOTOXICIDAD. NUESTRA HIPOTESIS: UN AMBIENTE LIPOTOXICO OBSERVADO EN EL METS PODRIAN ACTIVAR VIAS DE ESTRES INDUCIDAS POR LIPIDOS, YA EN FASES TEMPRANAS DE LA DISFUNCION RENAL, LO QUE CONDUCE A LA FIBROSIS Y LA IR A NIVEL DEL PODOCITO COMO UN PRIMER FACTOR PATOGENO CRUCIAL QUE ACELERA LA PROGRESION A LA ERC. NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL: COMPRENDER EN PROFUNDIDAD EL PAPEL DE LA FIBROSIS Y LA SEÑALIZACION DE TGFB3 EN LA PROGRESION DEL RIÑON GRASO, EN PARTICULAR EN PODOCITOS, COMO MEDIO PARA IDENTIFICAR MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES, Y NUEVOS BIOMARCADORES Y TERAPIAS PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA A LA OBESIDAD. PROPONEMOS: EN EL OBJETIVO 1 ESTUDIAREMOS DEL IMPACTO DE LA PERDIDA PARCIAL DE FUNCION DE TGFB3 EN LA FIBROSIS EN EL DESARROLLO DE RIÑON GRASO Y SI UNA DIETA RICA EN GRASA ACELERA EL DAÑO RENAL EN EL MODELO TGFB3+/-. EN EL OBJETIVO 2 ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LA PERDIDA DE FUNCION DE TGFB3 EN PODOCITOS EN EL DESARROLLO DE LA FIBROSIS EN EL RIÑON GRASO Y DETERMINAREMOS SI LA FIBROSIS PRIMARIA EN PODOCITOS DA LUGAR A FIBROSIS Y DEFECTOS DE COMUNICACION CRUZADA A NIVEL HEPATICO. Y EN EL OBJETIVO 3 REALIZAREMOS UN ANALISIS DE BIOMARCADORES DE INSUFICIENCIA RENAL EN MUESTRAS DE PACIENTES OBESOS CON/ SIN ECR DIRIGIDOS A CIRUJIA BARIATRICA. PARA ELLO UTILIZAREMOS MODELOS CONDICIONALES IN VIVO E IN VITRO DEFICIENTES EN TGFB3 EN DIFERENTES CONDICIONES OBESOGENICAS PARA ESTUDIAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE TGFB3 EN FIBROSIS DE PODOCITOS EN EL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA RENAL. SE UTILIZARA UN ENFOQUE ESTRATEGICO DE INVESTIGACION DE BIOMARCADORES BASADO EN LAS TECNOLOGIAS OMICAS (LIPIDOMICA, TRANSCRIPTOMICA Y METABOLOMICA) ASI COMO BUSQUEDA DE MIRNAS EXOSOMALES EN SUERO Y ORINA. ESTE PROYECTO REPRESENTA UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA IDENTIFICAR MECANISMOS PATOGENOS POTENCIALMENTE REVERSIBLES Y TEMPRANOS, UNA DESCRIPCION DE LA INTERACCION ENTRE DIFERENTES TEJIDOS (HIGADO-RIÑON-TEJIDO ADIPOSO), ASI COMO BIOMARCADORES UTILES DE DIAGNOSTICO/PROGNOSTICO PARA DILUCIDAR EL VINCULO ENTRE EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y EL FALLO DE PODOCITOS EN RIÑON DURANTE FASES TEMPRANAS DEL METS. IPOTOXICIDAD\SINDROME METABOLICO\NEFROPATIA DIABETICA\DIABETES\RESISTENCIA A INSULINA\OBESIDAD\PODOCITO\TGFB\FIBROSIS\FRACASO RENAL

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