NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES DE GLUCOLIPOTOXICIDAD INVOLUCRADOS EN LA DISFUNCIO...
NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES DE GLUCOLIPOTOXICIDAD INVOLUCRADOS EN LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA PANCREATICA EN DIABETES TIPO 2
LA DIABETES TIPO 2 (DMT2) SE PRESENTA TIPICAMENTE EN PACIENTES OBESOS, Y ES UN SINDROME DE NATURALEZA POLIGENICA QUE SE DESARROLLA CUANDO LA SECRECION INSULINICA NO ES SUFICIENTE PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS GLUCEMICA EN EL CONTEX...
LA DIABETES TIPO 2 (DMT2) SE PRESENTA TIPICAMENTE EN PACIENTES OBESOS, Y ES UN SINDROME DE NATURALEZA POLIGENICA QUE SE DESARROLLA CUANDO LA SECRECION INSULINICA NO ES SUFICIENTE PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS GLUCEMICA EN EL CONTEXTO DE RESISTENCIA INSULINICA, CUANDO LA DEMANDA SOBRE LA CELULA BETA EN ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA SE PROLONGA EN EL TIEMPO PUEDE CONDUCIR A DISFUNCION DE LA CELULA BETA Y POR CONSIGUIENTE A LA APARICION DE HYPERGLUCEMIA O DMT2, BAJO CONDICIONES DE OBESIDAD Y COMPORTAMIENTO SEDENTARIO, PUEDE PRODUCIRSE EL FENOMENO CONOCIDO COMO LIPOTOXICIDAD, LA LIPOTOXICIDAD SE PRODUCE POR UN EXCESO DE ESPECIES LIPIDICAS REACTIVAS QUE SE ACUMULAN EN TEJIDOS DIFERENTES AL TEJIDO ADIPOSO COMO LA CELULA BETA, LA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA LIPOTOXICIDAD COMBINADA CON HYPERGLUCEMIA, FENOMENO CONOCIDO COMO GLUCOLIPOTOXICIDAD PUEDE DETERIORAR LA FUNCION DE LAS CELULAS BETA DISMINUYENDO DE FORMA PRIMARIA LA MASA LAS CELULAS BETA EN EL PANCREAS CONDUCIENDO AL DESARROLLO DE DMT2, ESTE PROYECTO ES UNA CONTINUACION LOGICA DE MI INVESTIGACION DURANTE MI ENTRENAMIENTO POSTDOCTORAL Y SE FOCALIZA EN LA CARACTERIZACION DE UN NUEVO MODELO MURINO QUE DESARROLLA RESISTENCIA A LA INSULINA A LA EDAD TEMPRANA DE 4 SEMANAS Y DESARROLLA UNA PERDIDA COMPLETA DE CELULA BETA A LA EDAD DE 16 SEMANAS, EL OBJETIVO DE ESTA INVESTIGACION ES UTILIZAR ESTE MODELO ANIMAL COMO MODELO DE RESISTENCIA A LA INSULINA Y DISFUNCION ACELERADA DE CELULA BETA EN EL CONTEXTO DE GLUCOLIPOTOXICIDAD, PARA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES PATOGENICOS DE LA DISFUNCION DE LA CELULA BETA INDUCIDO EN ESTADIOS TEMPRANOS DE GLUCOLIPOTOXICIDAD QUE POSTERIORMENTE SERAN VALIDADOS EN OTROS MODELOS ANIMALES DE RESISTENCIA A LA INSULINA Y/O DIABETES, LA METODOLOGIA PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, SE UTILIZARA UNA DOBLE APROXIMACION BASADA EN HIPOTESIS ESPECIFICAS RELACIONADAS CON LA DISFUNCION Y UN MODERNO Y POTENTE ABORDAJE EXPERIMENTAL BASADO EN LA UTILIZACION DE METODOLOGIAS DE ALTO RENDIMIENTO PARA EL FENOTIPADO METABOLICO EN ISLOTES, UTILIZANDO ANALISIS DE LIPIDOMICA Y TRANSCRIPTOMICA, DIABETES TIPO 2\OBESIDAD\RESISTENCIA A LA INSULINA\BALANCE ENERGETICO\CELULA BETA\METABOLISMO LIPIDICO\ENVEJECIMIENTOver más
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