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PID2019-105689RB-I00

Financiado

OBESIDAD Y ENFERMEDAD RENAL: PAPEL DE LA MITOCONDRIA Y DEL ESTRES DEL RETICULO E...

OBESIDAD Y ENFERMEDAD RENAL: PAPEL DE LA MITOCONDRIA Y DEL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO EN LA DISFUNCION VASCULAR ASOCIADA A LA OBESIDAD LA OBESIDAD ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) INDEPENDIENTE DE DIABETES E HIPERTENSION, Y EL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD ES ACTUALMENTE ES PARALELO AL INCREMENTO DE LA TASA... ver más

01/01/2019

UCM

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD ES UN FACTOR DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC) INDEPENDIENTE DE DIABETES E HIPERTENSION, Y EL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD ES ACTUALMENTE ES PARALELO AL INCREMENTO DE LA TASA DE ERC, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR SI LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ERE), ASI COMO SUS INTERACCIONES CON EL ESTRES OXIDATIVO, JUEGAN UN PAPEL EN LA DISFUNCION VASCULAR RENAL Y LA PATOGENESIS DE LA NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDAD, ESTA ES UNA PROPUESTA TRASLACIONAL EN COLABORACION CON EL HOSPITAL PUERTA DE HIERRO-MAJADAHONDA DE MADRID, EN LA QUE SE VALORARA LA FUNCION VASCULAR EN TEJIDO RENAL (ARTERIAS Y CORTEZA) DE RIÑONES DE PACIENTES SOMETIDOS A NEFRECTOMIA POR TUMOR RENAL, ASI COMO EN RIÑON DE MODELOS MURINOS DE OBESIDAD, SE UTILIZARAN MIOGRAFOS MICROVASCULARES PARA DETERMINAR LA VASODILATACION DEPENDIENTE DEL ENDOTELIO Y LA FUNCION DE LOS NERVIOS PERIVASCULARES, TECNICAS RATIOFLUOROMETRICAS PARA MEDICION DINAMICA DE CALCIO Y TECNICAS DE PATH-CLAMP PARA REGISTRAR LAS CORRIENTES IONICAS EN CELULAS ENDOTELIALES Y DEL MUSCULO LISO VASCULAR (MLV), MEDICIONES DE RESPIRACION MITOCONDRIAL OROBOROS, TECNICAS DE FLUORESCENCIA Y LUMINISCENCIA PARA DETERMINAR LA PRODUCCION RENAL DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), Y TECNICAS DE INMUNOHISTOQUIMICA Y WESTERN BLOT PARA DETERMINAR LAS VARIACIONES EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION ENDOTELIAL, MARCADORES DE ERE, ENZIMAS INVOLUCRADOS EN LA GENERACION DE ROS Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES EN RIÑONES HUMANOS Y EN MODELOS MURINOS DE OBESIDAD, EN PARTICULAR, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DETERMINAR: A) LAS CARACTERISTICAS DE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL VASCULAR Y COMO ESTA AFECTA A LA FUNCION VASCULAR RENAL DURANTE LA OBESIDAD, SE INVESTIGARA LA VASODILATACION ARTERIAL Y LAS [CA2+]I EN EL MLV EN RESPUESTA A LA DESPOLARIZACION MITOCONDRIAL INDUCIDA POR ACTIVADORES DE LOS CANALES MITOKATP EN RIÑON DE RATAS SANAS Y OBESAS, Y EN ARTERIAS HUMANAS, SE ANALIZARAN PARAMETROS RELACIONADOS CON LA BIOENERGETICA MITOCONDRIAL Y SE REALIZARAN MEDICIONES DE LA PRODUCCION MITOCONDRIAL DE ROS, EN ARTERIAS Y CORTEZA RENAL DE RATAS SANAS Y OBESAS, ASI COMO EN RIÑON HUMANO, B) LA RELACION ENTRE EL ERE VASCULAR Y LA DISFUNCION VASCULAR RENAL, EN PARTICULAR, EL PAPEL DE LAS ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DEL CALCIO DEL RE Y SU RELACION EL ERE, DISFUNCION MITOCONDRIAL Y ESTRES OXIDATIVO EN LA OBESIDAD, SE ESTUDIARAN LOS EFECTOS DE LA INHIBICION DEL ERE CON LA CHAPERONA QUIMICA TUDCA, LA INHIBICION DE NOX Y LA ACTIVACION DE AMPK SOBRE LA FUNCION ENDOTELIAL, NERVIOS SIMPATICOS PERIVASCULARES Y CA2+ DEL RE ENDOTELIAL Y MLV, ASI COMO LAS CORRIENTES DE K+ EN TEJDIO VASCULAR DE RATAS SANAS Y OBESAS, Y DE RIÑON HUMANO, SE ESTUDIARAN MARCADORES DE ERE, SUBUNIDADES DE NOX Y ENZIMAS ANTIOXIDANTES POR WESTERN BLOT, PARALELAMENTE, SE DETERMINARA LA IMPLICACION DEL ERE EN ARTERIAS CORONARIAS DE RATAS OBESAS, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL PAPEL DE ERE EN LA DISFUNCION VASCULAR RENAL INDUCIDA BAJO OTRAS CONDIDIONES DE ESTRES METABOLICO COMO ES LA HIPEROXALURIA, C) LOS EFECTOS RENOPROTECTORES DE DIVERSAS ESTRATEGIAS DESTINADAS A REDUCIR LOS EFECTOS PERJUDICIAOLES DE LA DISFUNCION MITOCONDRIAL Y EL ERE SOBRE LA FUNCION VASCULAR RENAL DURANTE LA OBESIDAD, COMO LA RESTRICCION CALORICA Y LA ADMINISTRACION DE INHIBIDORES DEL ERE O DE LAS ROS MITONDRIALES, LOS CUALES PODRIAN REPRESENTAR NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR LA NEFROPATIA ASOCIADA A LA OBESIDAD, RIÑON\DISFUNCION VASCULAR\MITOCONDRIA\ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMICO (ERE)\ESTRES OXIDATIVO

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