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BFU2009-11087

Financiado

INTERACCIONES DE LOS REGULADORES GASEOSOS NO, CO Y SH2 EN LA FISIOPATOLOGIA CARD...

INTERACCIONES DE LOS REGULADORES GASEOSOS NO, CO Y SH2 EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIOVASCULAR Y RENAL DE LA DIABETES EXPERIMENTAL LA DIABETES MELLITUS (DM) ES LA PRIMERA CAUSA DE INSUFICIENCIA RENAL CRONICA Y AUMENTA LA PREDISPOSICION A PADECER ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, UNA ALTERACION RENAL COMUN A TODAS LAS FORMAS DE DM ES UN ESTADIO TEMPRANO DE HIPERF... ver más

01/01/2009

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto LA DIABETES MELLITUS (DM) ES LA PRIMERA CAUSA DE INSUFICIENCIA RENAL CRONICA Y AUMENTA LA PREDISPOSICION A PADECER ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, UNA ALTERACION RENAL COMUN A TODAS LAS FORMAS DE DM ES UN ESTADIO TEMPRANO DE HIPERFILTRACION GLOMERULAR QUE PRECEDE A LA APARICION DE LA NEFROPATIA, LA HEMO OXIGENASA (HO) CATALIZA LA DEGRADACION DEL GRUPO HEMO HASTA CO, HIERRO LIBRE Y BILIVERDINA EN EL ORGANISMO, LA HO-2 ES LA ISOENZIMA CONSTITUTIVA, MIENTRAS QUE LA HO-1 ES LA ISOFORMA INDUCIDA ESPECIALMENTE EN CONDICIONES PATOLOGICAS QUE IMPLICAN ESTRES OXIDATIVO, COMO LA DIABETES EXPERIMENTAL POR ADMINISTRACION DE ESTREPTOZOCINA (STZ), EL CO EJERCE ACCIONES VASODILATADORAS EN LA CIRCULACION RENAL; POR ELLO, EL CO ES BUEN CANDIDATO PARA PARTICIPAR EN LOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN A LA HIPERFILTRACION GLOMERULAR Y FALLO RENAL SUBSIGUIENTE EN LA DM, EL SH2 SE SINTETIZA A PARTIR DEL AMINOACIDO L-CISTEINA, POR LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS CISTATIONINA β-SINTASA (CBS) Y CISTATIONINA γ-LIASA (CSE), EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE DM INDUCIDA POR STZ SE PRODUCE UNA ELEVACION DE NIVELES SISTEMICOS DE SH2 Y DE ACTIVIDAD DE CSE, LO QUE INDICA QUE ESTE GAS PUEDE TENER TAMBIEN UN IMPORTANTE PAPEL EN LA FISIOPATOLOGIA EN ESTE MODELO EXPERIMENTAL, PUESTO QUE EL SH2 TIENE ACCION VASODILATADORA COMO LOS OTROS MEDIADORES GASEOSOS (NO Y CO), EL MECANISMO DE ACCION POR EL QUE EL SH2 EJERCE SU ACTIVIDAD VASODILATADORA IMPLICA CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE ATP (KATP), CUYA APERTURA PROVOCARIA HIPERPOLARIZACION Y RELAJACION DE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES POR DISMINUCION DEL CALCIO INTRACELULAR, ESTAS ACCIONES DEL SH2 SOBRE LOS VASOS LO CONVIERTEN EN OTRO POSIBLE CANDIDATO RESPONSABLE DE LA HIPERFILTRACION GLOMERULAR EN LA DM, ESTUDIOS RECIENTES PROPONEN ADEMAS QUE EXISTE INTERACCION ENTRE CO Y SH2 CON EL NO, EN LA DM HAY DISFUNCION ENDOTELIAL Y REDUCCION DE NIVELES DE NO RENALES, EN CONDICIONES NORMALES, EL NO PUEDE COMPORTARSE COMO UN INHIBIDOR ENDOGENO DE LA ACTIVIDAD DE LA HO RENAL, Y SUS NIVELES PUEDEN REGULAR LAS ACCIONES VASCULARES DEL CO, POR TANTO, EL DEFICIT DE NO EN LA DM (EN PARTE DEBIDO A UN ALTO NIVEL DE ESTRES OXIDATIVO) PUEDE POTENCIAR LOS MECANISMOS VASODILATADORES DEPENDIENTES DE LA HO, LO QUE PODRIA TENER CONSECUENCIAS DELETEREAS PARA LA FUNCION RENAL, ADEMAS, PUESTO QUE EL SH2 PARECE ENCONTRARSE ELEVADO EN LA DM, ESTE GAS PUEDE REDUCIR LA EXPRESION DE LA NOS, INHIBIR LA ACTIVIDAD DE LA GUANILATO CICLASA, Y MODIFICAR LOS CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE CALCIO (KCA) DISMINUYENDO SU SENSIBILIDAD AL NO, POR LO TANTO, LA MODIFICACION DEL METABOLISMO TISULAR DEL SH2 PODRIA TENER CONSECUENCIAS FISIOPATOLOGICAS IMPORTANTES PARA LA FUNCION RENAL Y CARDIOVASCULAR EN GENERAL EN LA DM AL CONTRIBUIR A LA REDUCCION DE NO (Y DE SUS ACCIONES VASCULARES) QUE FORMAN PARTE DEL CUADRO DE DISFUNCION ENDOTELIAL QUE SE CREE CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE LA MAYORIA DE LAS COMPLICACIONES VASCULARES Y RENALES CAUSANTES DE INVALIDEZ Y MUERTE PRECOZ EN ESTOS PACIENTES, POR TODO ELLO, PROPONEMOS EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES ENTRE CO, NO Y SH2 EN LA CIRCULACION SISTEMICA, RIÑON Y CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES, PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION INTEGRAL DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS, INSUFICIENCIA RENAL CRONICA\NEFROPATIA DIABETICA\CO\NO Y SH2

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