Descripción del proyecto
UN FACTOR CLAVE EN LA TRANSFORMACION DE LA ATEROESCLEROSIS (AT) SUBCLINICA EN UN SINDROME ISQUEMICO ES LA VULNERABILIDAD DE LAS PLACAS ATEROSCLEROTICAS, ESTA VULNERABILIDAD SE ASOCIA CON LA PRESENTACION DE SINDROMES ISQUEMICOS AGUDOS QUE CAUSAN MORTALIDAD Y PERDIDA DE LA CALIDAD DE VIDA, LOS FARMACOS EXISTENTES HAN REDUCIDO LOS SINTOMAS PERO NO SE HA DETENIDO SUFICIENTEMENTE LA PROGRESION DE LA AT, SE HAN DE INVESTIGAR MECANISMOS ADICIONALES QUE PERMITAN DESCIFRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA PROGRESION DE LA AT Y EN LA ISQUEMIA, SE HA DEMOSTRADO QUE LA ANGIOGENESIS INTRAPLACA SE ASOCIA CON PLACAS INESTABLES QUE SE ULCERAN E INDUCEN TROMBOSIS, SIN EMBARGO NI LOS MECANISMOS RESPONSABLES POR LA FORMACION DE ESOS MICROVASOS, NI SU FUNCION ULTIMA, SON CONOCIDOS, MEDIANTE EL PROYECTO SAF PREVIO QUE ACABA EN DICIEMBRE DE 2013 DESCUBRIMOS QUE EL FACTOR TISULAR (TISSUE FACTOR -TF), ENTRE OTROS GENES INVESTIGADOS, DISPARA ANGIOGENESIS, MAS ALLA DE SU PAPEL COMO INICIADOR DE TROMBOSIS EN EL LUMEN ARTERIAL, TF INDUCE FORMACION DE MICROVASOS A TRAVES DE UN NUEVA VIA INTRACRINA DE SEÑALIZACION AKT/ETS1-CCL2, INDEPENDIENTE DE VEGF, QUE NOSOTROS HEMOS DESCRITO, ES UNA SEÑALIZACION ESPECIFICA PARA CELULAS ENDOTELIALES MICROVASCULARES YA QUE LAS CELULAS ENDOTELIALES MACROVASCULARES QUE CUBREN LA PLACA AT EN SU ASPECTO LUMINAL NO EXPRESAN TF, MIENTRAS SI LO EXPRESAN LAS MICROVASCULARES DEL INTERIOR DE LA PLACA, PARA IDENTIFICAR DIANAS DE INTERVENCION Y SER CAPACES DE CONTROLAR EL SWITCH (INTERRUPTOR)-ANGIOGENICO INDUCIDO POR TF PROPONEMOS LOS OBJETIVOS EN LA FASE DESCUBRIMIENTO: 1-INVESTIGAR TF, FORMAS MUTADAS DE TF Y MIRNA/MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN EL SWITCH ON/OFF DE LA ANGIOGENESIS INDUCIDO POR TF; 2-IDENTIFICAR DIANAS CANDIDATAS DEPENDIENTES DE TF QUE SE PRODUCEN DISTALMENTE EN LA CADENA DE SEÑALIZACION USANDO ABORDAJES INTEGRALES DE BIOLOGIA DE SISTEMAS; Y, 3-INVESTIGAR EL TEJIDO ADIPOSO PERI-VASCULAR COMO POSIBLE FUENTE DE CELULAS ENDOTELIALES MICROVASCULARES PARA FORMAR ANGIOTUBOS,NUESTROS OBJETIVOS DIRIGIDOS A VALIDACION SON: 1-IDENTIFICAR LAS PROTEINAS REGULADAS POR TF (IDENTIFICADAS EN LOS OBJETIVOS D) EN PLACAS AT HUMANAS, MIOCARDIO HUMANO Y EL LA GRASA PERI-CORONARIA (REPOSITORIO DE TEJIDOS DEL ICCC); Y, 2- INVESTIGAR POR ABORDAJE DE TRANSLACION REVERSA LOS GENES/PROTEINAS CANDIDATOS OBTENIDOS EN LOS OBJETIVOS PREVIOS EN MODELOS ANIMALES DE ANGIOGENESIS EN AT (RATON APOEKO , CONEJO) Y DE ISQUEMIA MIOCARDICA (RATON, CERDO) E ISQUEMIA PERIFERICA (RATON), LA VIABILIDAD DEL PROYECTO ESTA GARANTIZADA PORQUE LA TECNOLOGIA REQUERIDA ESTA DISPONIBLE EN NUESTRO CENTRO: CULTIVOS CELULARES; IN VITRO E VIVO ANGIOGENESIS; TECNICAS -OMICAS Y PLATAFORMAS PARA INVESTIGAR MEDIANTE ABORDAJE DE BIOLOGIA DE SISTEMAS; TF-MUTAGENESIS (YA TENEMOS VARIAS FORMAS DISPONIBLES); MICROPARTICULAS; UNA SOFISTICADA UNIDAD DE CIRUGIA EXPERIMENTAL ANIMAL PARA PEQUEÑOS Y GRANDES ANIMALES; MICRODISECCION POR LASER; MICROSCOPIA CONVENCIONAL Y CONFOCAL; REPOSITORIOS DE TEJIDO HUMANO Y PLATAFORMAS DE IMAGEN (NO PROPIAS PER DISPONIBLES PARA NUESTRO USO), RESULTADOS ESPERADOS: SERAN IDENTIFICADAS NUEVAS DIANAS PARA INICIAR Y APAGAR EL PROCESO ANGIOGENICO, LA NOVEDAD Y LAS IMPLICACIONES TRASLACIONALES PARA LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ATEROSCLEROSIS E ISQUEMIA) Y PARA OTRAS GRAVES PATOLOGIAS QUE CURSAN CON CAMBIOS EN ANGIOGENESIS (CANCER /METASTASIS Y DIABETES) VALIDAN LA INVERSION EN ESTE PROYECTO CIENTIFICO, ANGIOGENESIS\ ATEROSCLEROSIS\ FACTOR TISULAR Y MUTACIONES\ ISQUEMIA\ CULTIVOS 2D Y 3D\ BIOLOGIA DE SISTEMAS\ TRASLACIÓN REVERSA\ ADSCS PERICORONARIAS\ VALIDACIÓN DE DIANAS EN MUESTRA HUMANA.