Descripción del proyecto
AUNQUE LA OMS PREDIJO QUE LAS ENFERMEDADES VASCULARES SERIAN LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO EN AL AÑO 2020, LOS ULTIMOS DATOS EPIDEMIOLOGICOS INDICAN QUE YA SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL AÑO 2010, NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ARTERIOESCLEROSIS, LA CAUSA SUBYACENTE DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, HA AVANZADO CONSIDERABLEMENTE; SIN EMBARGO, LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU PROGRESION Y COMPLICACION SON DESCONOCIDOS, DE HECHO, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES PRODUCEN UNA ALTA MORBI-MORTALIDAD EN PACIENTES TRATADOS Y CONTROLADOS MEDICAMENTE, LA MAYORIA DE ENSAYOS CLINICOS CON LOS FARMACOS EN USO HAN PRODUCIDO BENEFICIOS SOLO EN APROXIMADAMENTE UN 30% DE LOS PACIENTES, POR ELLO HA SURGIDO EL TERMINO DE ¿RIESGO RESIDUAL¿ PARA DEFINIR EL RIESGO QUE EXISTE EN PACIENTES QUE YA ESTAN TRATADOS CON LOS FARMACOS INDICADOS, UN FACTOR CLAVE EN LA TRANSFORMACION DE LA ARTERIOESCLEROSIS (AT) SUBCLINICA EN EVENTOS ISQUEMICOS AGUDOS ES EL AUMENTO EN LA INESTABILIDAD O VULNERABILIDAD DE LAS PLACAS ATEROMATOSAS, EXISTEN DATOS INDICATIVOS DE QUE LA EXISTENCIA DE UNA DENSIDAD ALTA DE NEOVASOS EN UNA PLACA ARTERIOESCLEROTICA SE ASOCIA A HEMORRAGIAS, PLACAS INESTABLES Y A UNA ALTA TASA DE EPISODIOS TROMBOTICOS, SIN EMBARGO LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LAS FORMACION DE LOS NEOVASOS SON DESCONOCIDOS, ESTE PROYECTO INVESTIGARA EL PAPEL DEL TROMBOPLASTINA O FACTOR TISULAR (TF) Y DE LAS MICROPARTICULAS (MPS) CIRCULANTES EN EL DESENCADENAMIENTO DE LOS MECANISMOS PRO-ANGIOGENICOS EN LA PLACAS ARTERIOESCEROTICAS, DE HECHO, TANTO EL TF COMO MPS CARGADORAS DE TF PODRIAN DISPARAR ANGIOGENESIS E INESTABILIDAD EN UNA PLACA ARTERIOESCLEROTICA, ABORDAREMOS ESTA CUESTION MEDIANTE: A) LA INVESTIGACION DE LOS DETERMINANTES MOLECULARES, CELULARES Y BIQUIMICOS DE LAS PLACAS EXISTENTES; Y B) LA INVESTIGACION DE LA ANGIOGENESIS INTRAPLACA COMO UN FACTOR DESENCADENANTE QUE PUEDA TRANSFORMAR UNA PLACA ESTABLE EN UNA DE FENOTIPO INESTABLE, METODOS: LCM (LASER CAPTURE MICRODISSECTION) ASOCIADO A ESTUDIOS GENOMICOS DE PLACAS-AT HUMANAS, COMPARANDO ZONAS CON Y SIN NEOVASOS, PARA OBTENER INFORMACION SOBRE NUEVAS MOLECULAS CANDIDATAS, TF, MPS Y NUEVOS CANDIDATOS SE INVESTIGARAN FUNCIONALMENTE EN CULTIVOS (CELULAS ENDOTELIALES MICROVASCULARES, EPCS Y ADSCS) E IN VIVO, SANGRE DE PACIENTES CON AT, DE CONTROLES Y DE ENFERMEDAD PERIODONTAL (MODELO DE INFLAMACION SISTEMICA) SE USARA PARA LA PREPARACION DE MPS, RESULTADOS ESPERABLES: SE IDENTIFICARAN NUEVOS FACTORES Y MECANISMOS DESENCADENANTES DE ANGIOGENESIS INTRA-PLACA, LA NOVEDAD Y LAS IMPLICACIONES CLINICAS DE ESTE TRABAJO PODRIAN RESULTAR EN PATENTES, LA VIABILIDAD DEL PROYECTO SE APOYA EN LA TRAYECTORIA CIENTIFICA DEL EQUIPO, Y EN LA DISPONIBILIDAD DE LAS MUESTRA NECESARIAS (REPOSITORIO DEL ICCC) Y LAS TECNOLOGIAS REQUERIDAS PARA REALIZAR LA INVESTIGACION PROPUESTA,