Descripción del proyecto
LA ATEROSCLEROSIS SUPONE UNA LIMITACION IMPORTANTE PARA VIVIR UNA VIDA LARGA Y SALUDABLE EN LAS SOCIEDADES MODERNAS, ES UNA ENFERMEDAD CRONICA Y SILENTE CAUSADA POR LA ACUMULACION DE LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) EN LA INTIMA ARTERIAL, QUE PROVOCA EL DESARROLLO DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA CON LA ACUMULACION PROGRESIVA DE CELULAS INFLAMATORIAS, CELULAS DE MUSCULO LISO (SMC), TEJIDO FIBROSO, CALCIFICACIONES Y DESECHOS NECROTICOS, DESPUES DE DECADAS DE DESARROLLO SILENCIOSO, LAS PLACAS ATEROSCLEROTICAS PUEDEN ROMPERSE REPENTINAMENTE, LIBERAR TROMBOS AL RIEGO SANGUINEO Y CAUSAR UN ATAQUE CARDIACO O UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, LA HIPOTESIS GENERAL DE NUESTRA PROPUESTA ES QUE LA MODULACION DE LAS CELULAS DEL MUSCULO LISO (SMC) ES FUNDAMENTAL PARA DETERMINAR EL RIESGO DE RUPTURA AL CONTROLAR EL EQUILIBRIO ENTRE EL TEJIDO FIBROSO, LA NECROSIS Y LA CALCIFICACION,ESTUDIOS RECIENTES DE SEGUIMIENTO DE LINAJE REALIZADOS POR NOSOTROS Y OTROS HAN DESCUBIERTO QUE LA MAYORIA DE LAS CELULAS DE PLACA EN MODELOS DE RATONES CON ATEROSCLEROSIS DERIVAN DE LA EXPANSION CLONAL DE ALGUNAS SMC DE LA MEDIA, EN LA PLACA, ESTAS SMC SE MODULAN A FENOTIPOS ALTERNATIVOS, LO QUE LAS HACE INDETECTABLES PARA EL EXAMEN HISTOPATOLOGICO ESTANDAR, SE DESCONOCE SI EXISTEN TIPOS SIMILARES DE SMC EN LA ATEROSCLEROSIS HUMANA, QUE PAPEL PUEDEN DESEMPEÑAR EN LA PROGRESION DE LA PLACA Y SI PUEDEN SER EL OBJETIVO DE LA TERAPIA DE ESTABILIZACION DE LA PLACA,EN SOPRANO, ESTABLECEREMOS NUEVOS MARCADORES PARA DESCRIBIR EL ESPECTRO DE LA MODULACION DE LAS SMC EN LA PLACA HUMANA Y LOS UTILIZAREMOS PARA PROPORCIONAR LA PRIMERA DESCRIPCION COMPLETA DE LOS SUBTIPOS DE SMC EN LA HISTORIA NATURAL DEL DESARROLLO DE LA ATEROSCLEROSIS HUMANA, ADEMAS, ANALIZAREMOS QUE SUBTIPOS DE SMC Y QUE GENES EXPRESADOS POR ELLAS ESTAN VINCULADOS A LA PROGRESION DE LA PLACA COMBINANDO NUESTRAS TECNICAS NOVEDOSAS PARA ALTERAR SISTEMATICAMENTE LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD EN MODELOS DE RATON Y MINIPIG CON LOS PERFILES DE EXPRESION GENICA DE CELULAS INDIVIDUALES, FINALMENTE, DESARROLLAREMOS UNA NUEVA TECNOLOGIA PARA SEÑALAR A LAS SMC EN PLACAS DE RATON ESTABLECIDAS Y PROBAR SI LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD SE PUEDE DETENER O ALTERAR FAVORABLEMENTE AL FORZAR CAMBIOS EN EL FENOTIPO DE LAS SMC,LA INVESTIGACION PROPUESTA ES UNA EXTENSION NATURAL DE PARTE DE NUESTRO PROGRAMA DE INVESTIGACION ANTERIOR PANDA, QUE FUE APOYADO BAJO EL ESQUEMA DE FINANCIACION RETOS (MIN / SAF1608), SERA REALIZADO POR UN GRUPO DE INVESTIGADORES COMPUESTO POR 3 ESTUDIANTES DE DOCTORADO, UN TECNICO, UN POSTDOCTORAL, UN INVESTIGADOR ASOCIADO Y EL IP EN EL TRANSCURSO DE 3 AÑOS, LOS EXPERIMENTOS SE REALIZARAN EN EL CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III, QUE ES UN CENTRO DE EXCELENCIA SEVERO OCHOA Y PROPORCIONA AL PROYECTO TODAS LAS INSTALACIONES TECNICAS BASICAS NECESARIAS PARA EL TRABAJO CON ANIMALES, MICROSCOPIA Y PERFILES DE EXPRESION DE CELULAS INDIVIDUALES, NUESTRO OBJETIVO ES PROPORCIONAR EL CONOCIMIENTO NECESARIO PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS AL COMPARTIMENTO DE LAS SMC DE LA PLACA ATEROSCLEROTICA, QUE PODRIA SER CLAVE PARA ESTABILIZAR LAS PLACAS PROPENSAS A LA ROTURA Y PREVENIR LA MUERTE Y LA DISCAPACIDAD RELACIONADAS CON LA ATEROSCLEROSIS EN LAS PERSONAS CON ENFERMEDAD ATEROSCLEROTICA AVANZADA, ATEROSCLEROSIS\CELULAS DEL MUSCULO LISO\HUMANO\MODELOS ANIMALES\ATAQUE CARDIACO