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SAF2009-11949

Financiado
REGULACION DE LA FUNCION VASCULAR POR EL RECEPTOR NUCLEAR NOR-1: UNA NUEVA DIANA...
REGULACION DE LA FUNCION VASCULAR POR EL RECEPTOR NUCLEAR NOR-1: UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA MODULAR LA ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA LA ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA (EAC) REPRESENTA UNO DE LOS MAYORES RETOS PARA LOS SISTEMAS DE SALUD PUBLICOS Y PRIVADOS EN TODO EL MUNDO, EN EL INICIO Y PROGRESION DE LA ATEROSCLEROSIS, EL SUSTRATO PATOLOGICO DE EAC, LA ENFERMED... LA ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA (EAC) REPRESENTA UNO DE LOS MAYORES RETOS PARA LOS SISTEMAS DE SALUD PUBLICOS Y PRIVADOS EN TODO EL MUNDO, EN EL INICIO Y PROGRESION DE LA ATEROSCLEROSIS, EL SUSTRATO PATOLOGICO DE EAC, LA ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA Y LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR, LAS CELULAS VASCULARES EXPERIMENTAN IMPORTANTES CAMBIOS EN SU PATRON DE EXPRESION GENICA ASOCIADOS A ALTERACIONES SIGNIFICATIVAS DE SU ACTIVIDAD ADHESIVA, MIGRATORIA, PROLIFERATIVA Y SECRETORA, EL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN ESTOS PROCESOS ES LIMITADO, ESTE PROYECTO SE PROPONE INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA FUNCION VASCULAR DURANTE LA ATEROGENESIS, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES DESVELAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE IMPLICAN A NOR-1 (NEURON-DERIVED ORPHAN RECEPTOR-1) EN LA EAC Y DESARROLLAR ESTRATEGIAS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE NOR-1 IN VIVO, EVALUANDO SU POTENCIAL COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA, PREVIAMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE NOR-1 SE SOBRE-EXPRESA EN LESIONES ATEROSCLEROTICAS DE PACIENTES CON EAC Y EN LESIONES INDUCIDAS POR DIETAS ATEROGENICAS O LESION INTRAVASCULAR (ANGIOPLASTIA) EN EL MODELO PORCINO, NOR-1 ESTA IMPLICADO EN LA RESPUESTA FIBROPROLIFERATIVA DE CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES (CMLV) INDUCIDA POR FACTORES DE CRECIMIENTO Y LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL), EL PRESENTE PROYECTO ES LA EXTENSION DE UN PROYECTO ANTERIOR (SAF2006-07378), QUE NOS HA PERMITIDO DEMOSTRAR QUE NOR-1 ES CRITICO EN LA RESPUESTA PRO-ANGIOGENICA INDUCIDA POR TROMBINA Y EN LA RESPUESTA DE SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS ENDOTELIALES EXPUESTAS A HIPOXIA Y QUE ESTRATEGIAS QUE PREVIENEN LA INDUCCION DE NOR-1 INHIBEN EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS VASCULARES Y LA REPARACION TISULAR EN UN MODELO IN VITRO DE INDUCCION DE LESION, EN DICHO PROYECTO TAMBIEN HEMOS GENERADO UN MODELO ANIMAL QUE SOBRE-EXPRESA NOR-1 HUMANO EN CMLV,ESTOS DATOS APOYAN FUERTEMENTE NUESTRA HIPOTESIS DE QUE "NOR-1 ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION CLAVE EN LA MODULACION LA FUNCION DE LAS CELULAS VASCULARES Y EN LA ATEROGENESIS, Y UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA DE INTERES CLINICO EN LA EAC",EL PRESENTE PROYECTO SE PLANTEA INVESTIGAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR GENES REGULADOS POR NOR-1 EN CMLV Y CELULAS ENDOTELIALES,2, ANALIZAR EL PAPEL DE NOR-1 Y DE LOS GENES DIANA DE NOR-1 EN EL INICIO Y PROGRESION DE LA ATEROSCLEROSIS, ESTUDIOS EN PLACAS HUMANAS DE SEVERIDAD CRECIENTE Y EN EL MODELO DE RATON DEFICIENTE EN APOE,3, EVALUAR EL IMPACTO EN LA INDUCCION DE NOR-1 EN LA FUNCION DE CELULAS VASCULARES, EN UN MODELO ANIMAL QUE SOBREEXPRESA NOR-1 HUMANO EN LAS CMLV ANALIZAREMOS LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR ATEROSCLEROSIS INDUCIDA POR DIETA Y ENGROSAMIENTO DE LA NEOINTIMA INDUCIDA POR LESION MECANICA,4, DISEÑAR Y SELECCIONAR MOLECULAS DIRIGIDAS CONTRA NOR-1 PARA MODULAR SU ACTIVIDAD IN VITRO E INHIBIR EL ENGROSAMIENTO DE LA NEOINTIMA IN VIVO, ATEROSCLEROSIS\RECEPTORES NUCLEARES\NOR-1\BIOLOGIA VASCULAR\CELULA MUSCULAR LISA\CELULA ENDOTELIAL ver más
01/01/2009
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M