Descripción del proyecto
DESDE HACE MAS DE 50 AÑOS SE RECONOCE QUE LA INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) ES UN FACTOR DETERMINANTE DEL PRONOSTICO ADVERSO ASOCIADO AL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM), A PESAR DE LOS ESFUERZOS EN PROMOVER LA REPARACION MIOCARDICA, ESTOS HAN RESULTADO FALLIDOS A LA HORA DE TRASLADARSE A LA CLINICA, DESPUES DE UN IAM SE PONEN EN MARCHA UNA SERIE DE MECANISMOS ENCAMINADOS A MANTENER UNA ADECUADA FUNCION CARDIACA, ESTE PROCESO QUE EN PRINCIPIO ES COMPENSADOR, CON EL TIEMPO EVOLUCIONA EN MUCHOS CASOS HACIA UN REMODELADO DELETEREO COMO CONSECUENCIA DE UNA EXCESIVA ACTIVACION NEUROHUMORAL, Y UN AUMENTO DE LA RESPUESTA CARDIACA INFLAMATORIA Y PRO-FIBROTICA, DURANTE EL REMODELADO SE PRODUCEN ALTERACIONES EN EL PROCESO DE ACOPLAMIENTO-EXCITACION CARDIACO Y EN LA FUNCION DE CANALES IONICOS Y TRANSPORTADORES QUE CONDUCEN A UNA DISMINUCION EN LA CONTRACCION CARDIACA Y A LA APARICION DE ARRITMIAS, ES POR TANTO PRIORITARIO PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE IC DESPUES DE IAM, PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS, QUE NOS PERMITAN NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS, LOS RECEPTORES DE HIDROCARBURO DE ARILO (AHR) SON FACTORES DE TRANSCRIPCION ACTIVADOS POR LIGANDO QUE MEDIAN LA TOXICIDAD DE AGENTES CONTAMINANTES, EXISTE EVIDENCIA CIENTIFICA DE QUE ESTOS RECEPTORES SE EXPRESAN EN EL CORAZON Y SE ACTIVAN POR LIGANDOS ENDOGENOS COMO LA L- QUINURENINA, EN LOS ULTIMOS AÑOS LA L-QUINURENINA HA SURGIDO COMO UN NUEVO BIOMARCADOR DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, NIVELES ELEVADOS DE L-QUINURENINA SE HAN OBSERVADO EN PACIENTES CON CARDIOPATIA ISQUEMICA Y SE HAN ASOCIADO CON UNA MAYOR MORTALIDAD, POR LO TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN EL PAPEL DE LOS RECEPTORES AHR Y LA VIA DE LAS QUINURENINAS EN EL REMODELADO ADVERSO QUE APARECE DESPUES DEL IAM, PROPONEMOS QUE LA VIA DE AHR- QUINURENINAS PUEDE SER UNA NUEVA DIANA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS EFICACES EN LA PREVENCION Y/O LA REVERSION DEL REMODELADO ADVERSO QUE APARECE DESPUES DEL IAM, EN EL PROYECTO SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES: 1, INVESTIGAR LA PARTICIPACION DE AHR EN EL PROCESO INICIAL DE DAÑO MIOCARDIO DESPUES DE UN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO2, ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS QUINURENINAS COMO LIGANDOS ENDOGENOS DE AHR EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO3, INVESTIGAR EL EFECTO BENEFICIOSO DE LA INHIBICION CRONICA DE LA VIA DE AHR SOBRE EL REMODELADO ADVERSO QUE SE PRODUCE TRAS EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CANALES IÓNICOS\INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO\RECEPTOR DE HIDROCARBUROS DE ARILO (AHR)\QUINURENINAS\INSUFICIENCIA CARDIACA