RELACION ESTRUCTURA-FUNCION DEL CANAL IONICO TRPV2 Y SUS IMPLICACIONES EN TERMOC...
EL PRESENTE PROYECTO PROPONE LA CARACTERIZACION ESTRUCTURA/FUNCION DEL CANAL IONICO TRPV2, LA AMPLIA DISTRIBUCION TISULAR DE ESTE RECEPTOR, NO RESTRINGIDA AUNQUE MUY ELEVADA EN TEJIDOS NEURONALES IMPLICADOS EN NOCICEPCION LO CONVI...
EL PRESENTE PROYECTO PROPONE LA CARACTERIZACION ESTRUCTURA/FUNCION DEL CANAL IONICO TRPV2, LA AMPLIA DISTRIBUCION TISULAR DE ESTE RECEPTOR, NO RESTRINGIDA AUNQUE MUY ELEVADA EN TEJIDOS NEURONALES IMPLICADOS EN NOCICEPCION LO CONVIERTEN EN UNA DIANA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR AGUDO Y CRONICO, COMPARATIVAMENTE A CANALES DE SU MISMA FAMILIA (TRPS), ESTE CANAL IONICO CARECE DE LIGANDOS ESPECIFICOS PARA SU ACTIVACION/INHIBICION CONVIRTIENDOLO EN UN RECEPTOR HUERFANO, SE HA POSTULADO A TRAVES DE RESULTADOS EN RATA Y RATON QUE PUEDA SER UN SENSOR DE ALTA TEMPERATURA (>52ºC), LOS PRINCIPALES OBJETIVOS SON LA IDENTIFICACION DE LOS DOMINIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES MAS RELEVANTES DE ESTE CANAL IONICO, ASI COMO LA IMPLEMENTACION DE UN METODO QUE PERMITA IDENTIFICAR POTENCIALES LIGANDOS COMO CANDIDATOS PARA LA ACTIVACION/INHIBICION DEL CANAL, MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA SE SUSTITUIRAN RESIDUOS QUE PUEDAN SER RELEVANTES PARA EL PLEGAMIENTO Y/O FUNCION DE LA PROTEINA PARA MAPEAR LOS DISTINTOS DOMINIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES, LA PROTEINA NATIVA Y LOS MUTANTES SE ANALIZARAN MEDIANTE TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR Y DETERMINAR ASI LAS PROPIEDADES DE ESTAS PROTEINAS, TAMBIEN SE USARAN TECNICAS BIOFISICAS TALES COMO CALORIMETRIA, FLUORESCENCIA Y ESPECTROSCOPIA DE INFRARROJO, COMO SISTEMA DE RASTREO DE LIGANDOS POTENCIALES DE TRPV2 SE PROPONE UTILIZAR ESPECTROS DE DIFERENCIA DE INFRARROJO INDUCIDOS POR LA UNION DE SUSTRATOS, ESTA MISMA TECNICA TAMBIEN SE UTILIZARA PARA LA CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA DE TRPV2 A CAMBIOS EN LAS CONDICIONES FISICO-QUIMICAS (TEMPERATURA, OSMOLARIDAD, PH, ETC,) SE USARA COMO SISTEMA DE RASTREO DE LIGANDOS POTENCIALES,ver más
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