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BFU2009-08346

Financiado

MECANISMOS NEURONALES DE SENSIBILIZACION INFLAMATORIA PERIFERICA

EL DOLOR ESTA CONSIDERADO COMO UN TRAGICO PROBLEMA SOCIAL, MEDICO Y ECONOMICO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA PRODUCIDO UN NOTABLE AVANCE EN LA DEFINICION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS DEL DOLOR, PRINCIPALMENTE, DEBIDO A LA IDENTIFICAC... ver más

01/01/2009

UMH

394K€

Presupuesto del proyecto: 394K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 394K€

Descripción del proyecto EL DOLOR ESTA CONSIDERADO COMO UN TRAGICO PROBLEMA SOCIAL, MEDICO Y ECONOMICO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA PRODUCIDO UN NOTABLE AVANCE EN LA DEFINICION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS DEL DOLOR, PRINCIPALMENTE, DEBIDO A LA IDENTIFICACION DE COMPONENTES MOLECULARES EN LAS RUTAS DE SEÑALIZACION, SIN EMBARGO, Y A PESAR DE ESTE PROGRESO, LA LAGUNA EN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA TRANSDUCCION SENSORIAL DEL DOLOR ES TODAVIA IMPORTANTE, COMO CONSECUENCIA, EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICACES Y SEGURAS ES TODAVIA LIMITADA REQUIRIENDOSE LA AUMENTO DE NUESTRO CONOCIMIENTO EN LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS, MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN LA NOCICEPCION Y LA TRANSDUCCION DEL DOLOR, RECIENTEMENTE, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO HAN IDENTIFICADO UN POTENCIAL SITIO DE UNION DE FARMACOS EN EL RECEPTOR TRPV1 QUE ESTA TAMBIEN PRESENTE EN OTROS TERMOTRPS, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE ALGUNOS AGENTES PROINFLAMATORIOS SENSIBILIZAN A TRPV1 EN NOCICEPTORES DE RATA EN CULTIVO MEDIANTE EL RECLUTAMIENTO DE NUEVOS RECEPTORES, MIENTRAS QUE OTROS POTENCIAN LA ACTIVIDAD DE ESTE RECEPTOR A TRAVES DE UNA ESTRATEGIA QUE NO IMPLICA LA MOVILIZACION SUPERFICIAL DE RECEPTORES, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EL MECANISMO DE SENSIBILIZACION INFLAMATORIA DE TRPV1 PUEDE DEPENDER DE LA SUBPOBLACION DE NOCICEPTORES QUE EXPRESEN EL RECEPTOR, INSINUANDO LA ATRACTIVA HIPOTESIS DE QUE LA EXOCITOSIS REGULADA DE RECEPTORES TRPV1 INDUCIDA POR AGENTES PRO-ALGESICOS PUEDE SER UN MECANISMO UTILIZADO POR NOCICEPTORES PEPTIDERGICOS, POR TANTO, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA VALIDEZ TERAPEUTICA DEL NUEVO SITO DE UNION DE FARMACOS DESCUBIERTO EN TRPV1, Y EXAMINAR EL PAPEL DE LOS NEUROPEPTIDOS SUSTANCIA P (SP) Y -CALCITONIN GEN-RELATED PEPTIDE (-CGRP) EN EL TRANSPORTE DE TRPV1 A TERMINALES PERIFERICAS Y EN EL RECLUTAMIENTO INFLAMATORIO DEL RECEPTOR QUE MEDIA LA POTENCIACION DE SU ACTIVIDAD, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROGRAMA SON: 1) DETERMINAR LA DISTRIBUCION CELULAR, SUBCELULAR Y FUNCIONALIDAD DE TRPV1 EN RATONES QUE NO EXPRESAN LA SP (TAC-/-), EL -CGRP-/-, Y EN LA CEPA DE RATONES QUE NO EXPRESA LOS DOS NEUROPEPTIDOS (TAC-/-X-CGRP-/-), TAMBIEN SE EXAMINARA LA EXPRESION Y FUNCION DE LOS OTROS TERMOTRPS (TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPM8 Y TRPA1), 2) INVESTIGAR LA POTENCIACION DE TRPV1 INDUCIDA POR AGENTES PRO-INFLAMATORIOS EN LAS CEPAS DE RATON TANTO A NIVEL DE CULTIVOS PRIMARIOS DE NOCICEPTORES COMO IN VIVO, TAMBIEN SE EVALUARA EL PAPEL DE ESTOS NEUROPEPTIDOS COMO SEÑALES DE CLASIFICACION Y TRANSPORTE VESICULAR DEL RECEPTOR TRPV1 3) EXAMINAR LA EFICACIA, POTENCIA Y SELECTIVIDAD DE LA ACTIVIDAD INHIBITORIA DE PEPTIDOS QUE IMITAN LA SECUENCIA DEL DOMINIO TRP DEL RECEPTOR TRPV1; Y VALIDAR ESTAS SECUENCIAS TANTO COMO HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS UTILES PARA ESTUDIAR LA FUNCION DEL RECEPTOR COMO AGENTES TERAPEUTICOS PARA EL TRATAMIENTO DE RECEPTORES DISFUNCIONALES, ESTOS ESTUDIOS SERAN EXTENDIDOS A LOS OTROS TERMOTRPS, LA CONTRIBUCION MAS RELEVANTE AL TERMINO DEL PROYECTO SERA EL CONOCIMIENTO Y VALIDACION DE UN NUEVO SITIO DE INTERVENCION FARMACOLOGICA EN TRPV1 Y DE COMPLEJOS PROTEICOS NEURONALES IMPLICADOS EN EL TRAFICO DE TRPV1 QUE CONTRIBUYEN A LA SENSIBILIZACION PATOLOGICA DE LAS NEURONAS NOCICEPTORAS Y, POR TANTO, A LA HIPERALGESIA Y ALODINIA, SE PROPORCIONARAN DIANAS TERAPEUTICAS, Y COMPUESTOS CABEZA DE SERIE PARA EL DESARROLLO DE ANALGESICOS Y ANTI-INFLAMATORIOS, NOCICEPTOR\THERMOTRP\NEUROPEPTIDO\QUIMICA COMBINATORIA\CANALES IONICOS\SENSIBILIZACION\DOLOR

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