Descripción del proyecto
EL DOLOR CRONICO ES UN SERIO PROBLEMA MEDICO CON IMPORTANTES CONSECUENCIAS SOCIOECONOMICAS, EN GRAN MEDIDA ES UN PROBLEMA MEDICO NO RESUELTO, QUE REQUIERE DE NUEVAS TERAPIAS, MAS EFICACES QUE LAS ACTUALES, UN TRATAMIENTO EFICAZ DEL DOLOR NECESITA UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A SU ORIGEN,A LO LARGO DE LOS ULTIMOS AÑOS, VARIOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CANALES IONICOS DE POTECIAL RECEPTOR TRANSITORIO (TRP) SE HAN DESTACADO COMO ELEMENTOS MOLECULARES CLAVE EN LA TRANSDUCCION DE ESTIMULOS NOCIVOS DE TIPO TERMICO, MECANICO Y QUIMICO, LOS CANALES TRPM8 Y TRPA1 SON DOS TIPOS DE CANALES CATIONICOS NO SELECTIVOS ACTIVADOS POR EL FRIO QUE SE EXPRESAN DE FORMA NOTABLE EN NEURONAS SENSORIALES PRIMARIAS, AMBOS CANALES TAMBIEN SE ACTIVAN POR VOLTAJE Y POR AGENTES QUIMICOS, TODAVIA NO ESTA CLARO EL PAPEL ESPECIFICO QUE JUEGAN ESTOS CANALES IN DISTINTAS FORMAS DE DOLOR FISIOLOGICO Y PATOLOGICO, TAMPOCO SE CONOCE EN DETALLE LOS MECANISMOS DE ACTIVACION MOLECULAR DE ESTOS CANALES Y DISTINTOS ASPECTOS DE SU MODULACION, EN AMBOS CASOS, EL NUMERO DE ANTAGONISTAS ESPECIFICOS ES ESCASO Y SUS MECANISMOS DE ACCION POCO CONOCIDOS, EL RESOLVER CUALQUIERA DE ESTAS CUESTIONES BASICAS TIENE IMPORTANTES IMPLICACIONES PARA EL FUTURO DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFICACES EN EL TRATAMIENTO DE DISTINTAS FORMAS DE DOLOR, EN ESTE PROYECTO, UTILIZANDO UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR EN EL QUE SE COMBINAN ESTUDIOS CONDUCTUALES, TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR, BIOQUIMICA Y ELECTROFISIOLOGIA, SE PLANTEA ABORDAR LAS SIGUIENTES PREGUNTAS BASICAS, 1,) INVESTIGAR EL PAPEL DE LOS CANALES TRPA1 EN LA RESPUESTA NOCICEPTIVA A LA ENDOTOXINA LPS, UN PRODUCTO DE BACTERIAS GRAM NEGATIVAS, 2,) INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DE LOS CANALES TRPM8 Y TRPA1 EN EL DOLOR MECANICO Y DOLOR AL FRIO DURANTE EL TRATAMIENTO CON OXALIPLATINO, 3,) INVESTIGAR LAS BASES ESTRUCTURALES DEL ANTAGONISMO SOBRE CANALES TRPM8 Y SU MODULACION, CON EL OBJETIVO FINAL DE DESARROLLAR BLOQUEANTES MAS EFECTIVOS DEL CANAL, ADEMAS, EN EL TRANSCURSO DEL PROYECTO, PROPONEMOS UN DESARROLLO TECNOLOGICO 4,) LA GENERACION DE UNA NUEVA LINEAS DE RATONES TRANSGENICOS PARA LA IDENTIFICACION FUNCIONAL DE NOCICEPTORES QUE EXPRESAN TRPA1,