Descripción del proyecto
DETECTAR LOS CAMBIOS EN NUESTRO MEDIO EXTERNO ES ESENCIAL PARA NUESTRA SUPERVIVENCIA, ESTA CAPACIDAD NOS PERMITE, A CORTO PLAZO, ELUDIR AGENTES POTENCIALMENTE PELIGROSOS (HOMEOSTASIS REACTIVA) Y A MEDIO Y LARGO PLAZO, AJUSTAR NUESTRO RELOJ ENDOGENO A CAMBIOS CICLICOS DEL MEDIO EXTERNO COMO SON LA LUZ O LA TEMPERATURA (HOMEOSTASIS PREDICTIVA), LOS RECEPTORES SENSORIALES SON CELULAS ESPECIALIZADAS EN DETECTAR ESTIMULOS FISICOS Y QUIMICOS Y SU MODUS OPERANDI SE HA IDO PERFILANDO EN RESPUESTA A MILLONES DE AÑOS DE PRESION EVOLUTIVA, LOS NOCICEPTORES SON FIBRAS AFERENTES PRIMARIAS ESPECIALIZADAS EN DETECTAR ESTIMULOS DAÑINOS, SIENDO SU ACTIVACION EL ORIGEN DE LA SENSACION DOLOROSA,LOS CANALES TRP (TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL) SON MOLECULAS CLAVE EN LA DETECCION DE ESTIMULOS TERMICOS Y QUIMICOS, LA ACTIVACION DE ESTOS CANALES CATIONICOS POLIMODALES DESPOLARIZA LA TERMINAL SENSORIAL LLEVANDO SU POTENCIAL DE MEMBRANA HASTA EL VALOR UMBRAL DE DISPARO DE POTENCIALES DE ACCION, SIN EMBARGO, EN EL CASO DE LOS MECANORRECEPTORES, LA ENTIDAD MOLECULAR QUE DETECTA EL ESTIMULO ES AUN MATERIA DE DEBATE, VARIOS CANALES DE LAS FAMILIAS DE LOS TRPS Y LAS PROTEINAS PIEZO, ENTRE OTROS, PUEDEN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA MECANOTRANSDUCCION,UNO DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL DOLOR PATOLOGICO QUE APARECE EN VARIAS NEUROPATIAS PERIFERICAS COMO LA DIABETICA O LA SECUNDARIA A LA QUIMIOTERAPIA ANTICANCEROSA, ES LA MODIFICACION DE LA SENSIBILIDAD DE LAS NEURONAS NOCICEPTORAS FRENTE A LOS ESTIMULOS FISICO-QUIMICOS, SIN EMBARGO, LOS SUSTRATOS CELULARES Y MOLECULARES DE ESTA HIPEREXCITABILIDAD, DENOMINADA SENSIBILIZACION PERIFERICA, NO HAN SIDO CLARAMENTE DEFINIDOS,EN ESTE PROYECTO SE ABORDAN VARIOS ASPECTOS NO RESUELTOS RELATIVOS A LA IDENTIDAD DE LOS TRANSDUCTORES SENSORIALES Y SUS MECANISMOS DE SENSIBILIZACION UTILIZANDO NUEVAS HERRAMIENTAS Y ABORDAJES EXPERIMENTALES COMO EL AISLAMIENTO DE SUBPOBLACIONES MOLECULARMENTE DEFINIDAS DE TERMORRECEPTORES, MECANORRECEPTORES Y NOCICEPTORES,EN CONCRETO, NUESTROS OBJETIVOS SON I) IDENTIFICAR LAS MOLECULAS RECEPTORAS EXPRESADAS EN POBLACIONES ESPECIFICAS DE NEURONAS SENSORIALES Y CARACTERIZAR SU PAPEL EN LA MECANOSENSACION FISIOLOGICA Y PATOLOGICA II) ESTUDIAR LAS INTERACCIONES ENTRE LOS CANALES IONICOS INVOLUCRADOS EN LA NOCICEPCION Y MECANOTRANSDUCCION Y DETERMINADOS COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR CAPACES DE ALTERAR SU FUNCIONALIDAD (OBJETIVO DE ESPECIAL RELEVANCIA PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS) III) CARACTERIZAR LA EXPRESION DE CANALES DE POTASIO EN SUBPOBLACIONES DE NEURONAS SENSORIALES PERIFERICAS, E INVESTIGAR SU POSIBLE PAPEL EN LAS ALTERACIONES DE LA EXCITABILIDAD CELULAR DE DIFERENTES MODELOS ANIMALES DE DOLOR CRONICO, IV) INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G MODULAN, DE FORMA RAPIDA Y POTENTE, LOS CANALES TRPM8 ACTIVADOS POR FRIO Y V) INVESTIGAR EL PAPEL DEL CANAL TRPM8 QUE SE EXPRESA FUERA DE LOS GANGLIOS SENSORIALES, EN LOS CIRCUITOS CELULARES INVOLUCRADOS EN LAS CONDUCTAS CIRCADIANAS,EN RESUMEN, DISTINTAS FORMAS DE DOLOR PATOLOGICO INVOLUCRAN ALTERACIONES PERSISTENTES EN LA ACTIVIDAD DE LOS RECEPTORES PERIFERICOS, UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DETECCION/CODIFICACION DE LAS SEÑALES EXTERNAS POR ESTOS RECEPTORES, ASI COMO DE SU MODULACION, PERMITIRA DEFINIR NUEVAS MOLECULAS DIANA PARA DESARROLLAR MEJORES TRATAMIENTOS ANALGESICOS, ESTE ES EN ULTIMA INSTANCIA EL OBJETIVO FINAL DE NUESTRO PROYECTO DOLOR\ DOLOR CRÓNICO\ NEUROPATÍA\ CANAL IÓNICO\ MECANOSENSIBILIDAD\ TERMORREGULACIÓN\ NEUROFISIOLOGÍA\ TRANSDUCCIÓN SENSORIAL\ NEUROFARMACOLOGÍA