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SAF2010-17045

Financiado

IMPLICACIONES FUNCIONALES Y PATOLOGICAS DEL SIGNALPLEX DE TRPV1

A PESAR DE LOS GRANDES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA NEUROBIOLOGIA DEL DOLOR, LA MAYORIA DE PACIENTES CON DOLOR CRONICO O NEUROPATICO REVELAN INSATISFACCION EN LOS TRATAMIENTOS, LA URGENTE NECESIDAD DE ANALGESICOS NUEVOS, SEGUR... ver más

01/01/2010

Fundación de la Co...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

Fundación de la Comunidad Va...

Lider

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Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto A PESAR DE LOS GRANDES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA NEUROBIOLOGIA DEL DOLOR, LA MAYORIA DE PACIENTES CON DOLOR CRONICO O NEUROPATICO REVELAN INSATISFACCION EN LOS TRATAMIENTOS, LA URGENTE NECESIDAD DE ANALGESICOS NUEVOS, SEGUROS Y EFICACES HA LLEVADO A LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS, SIN EMBARGO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS EN PROCESOS DOLOROSOS AGUDOS Y CRONICOS SE HA CONVERTIDO EN UNA META IMPORTANTE EN BIOMEDICINA, EL RECEPTOR TRPV1, UN TRANSDUCTOR TERMICO Y QUIMICO, JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA HIPERSENSIBILIDAD TERMICA Y MECANICA QUE SE PRODUCE TRAS LA INFLAMACION DE UN TEJIDO, LA INVESTIGACION EN TRANSDUCCION DE SEÑALES CONSIDERA QUE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA Y LOS CANALES SE DISPONEN EN ENTIDADES MACROMOLECULARES DE SEÑALIZACION (O SIGNALPLEXES), EL CONTACTO FISICO ENTRE LOS ELEMENTOS CONSTITUYENTES DE ESTOS COMPLEJOS MULTI-PROTEICOS PERMITIRIA UNA TRANSDUCCION DE ESTIMULOS MAS EFICIENTE Y ESPECIFICA, CON UNA COMPOSICION MOLECULAR ALTAMENTE DINAMICA, DEPENDIENDO DE LAS CONDICIONES METABOLICAS CELULARES, SE HAN DESCRITO VARIAS PROTEINAS DE SEÑALIZACION QUE INTERACCIONAN CON TRPV1 MODULANDO SU FUNCION, ASI SUGIRIENDO QUE FORMAN PARTE DE UN SIGNALPLEX DE TRPV1, NUESTRO GRUPO DESCUBRIO DOS PROTEINAS SNARE INVOLUCRADAS EN LA EXOCITOSIS MEDIADA POR CA2+ (SNAPIN Y SYNAPTOTAGMIN IX) CAPACES DE INTERACCIONAR CON TRPV1, Y PERMITIO DESVELAR UN NUEVO MECANISMO DE POTENCIACION DE TRPV1 Y DE SENSIBILIZACION DE NOCICEPTORES, POR DESPLAZAMIENTO DE UNA POBLACION VESICULAR DE TRPV1 A LA MEMBRANA PLASMATICA, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO OTRAS DOS PROTEINAS CITOSOLICAS ADICIONALES: GABARAP Y CIP98, CAPACES DE MODULAR LA BIOSINTESIS, EL TRAFICO Y LAS PROPIEDADES DE COMPUERTA DE TRPV1, NUESTRO CONOCIMIENTO DE ALGUNOS ELEMENTOS CONSTITUYENTES DEL SIGNALPLEX DE TRPV1 HA AVANZADO EN LOS ULTIMOS AÑOS, SIN EMBARGO, LA IDENTIFICACION DE COMPONENTES ADICIONALES Y DE SU PAPEL FUNCIONAL SOBRE TRPV1, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS O PATOLOGICAS, REQUIEREN UN ESFUERZO ADICIONAL, EN ESTA PROPUESTA, PRIMERO PROPONEMOS VALIDAR EL PAPEL FUNCIONAL DE GABARAP Y CIP98 EX VIVO ESTABLECIENDO UN MODELO NEURONAL PRIMARIO PARA ESTUDIAR LA INTERACCION ENTRE TRPV1 Y GABARAP O CIP98, EN CONDICIONES FISIOLOGICAS E INFLAMATORIAS, EL PAPEL DE GABARAP Y DE CIP98 SE ESTUDIARA POR SILENCIAMIENTO DE LA EXPRESION DE GABARAP O DE CIP98 POR RNAI, Y LA EXPRESION RESULTANTE DE TRPV1, SU TRAFICO (O TRANSITO) Y SUS PROPIEDADES DE COMPUERTA SE INVESTIGARAN TANTO EN CONDICIONES BASALES COMO TRAS SENSIBILIZACION NEURONAL, EN SEGUNDO LUGAR, ESTOS ESTUDIOS SE COMPLEMENTARAN IN VIVO ANALIZANDO LA RESPUESTA A ESTIMULOS TERMICOS Y MECANICOS BASALES Y TRAS INDUCCION DE HIPERALGESIA EN LOS MODELOS ANIMALES QUE CARECEN GABARAP O CIP98, EL ANALISIS DEL COMPORTAMIENTO SE ACOMPAÑARA POR ESTUDIOS HISTOLOGICOS Y FUNCIONALES EN AMBOS FENOTIPOS MUTANTES Y SE COMPARARAN CON NOCICEPTORES SILVESTRES, EN TERCER LUGAR, PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA GENOMICA PARA IDENTIFICAR NUEVOS ELEMENTOS CAPACES DE INTERACCIONAR CON TRPV1, USANDO UN SISTEMA ESPECIFICO DE MEMBRANA DE DOBLE-HIBRIDO EN LEVADURA (MBY2H), EN CONJUNTO, UN MAPA MAS EXHAUSTIVO DEL SIGNALPLEX DE TRPV1 DEBERIA CONTRIBUIR A UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LA COMPOSICION DINAMICA Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION DEL SIGNALPLEX DEL RECEPTOR TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO PATOLOGICAS,

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