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SAF2010-15343

Financiado

PAPEL DE LOS RECEPTORES SIGMA-1 EN EL DOLOR VISCERAL

EL DOLOR VISCERAL ES UNA DE LAS FORMAS DE DOLOR PATOLOGICO MAS FRECUENTES Y UNA DE LAS RAZONES POR LAS QUE MAS A MENUDO LOS PACIENTES BUSCAN ATENCION MEDICA, LAS CARACTERISTICAS, LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS Y LA RESPUESTA A FA... ver más

01/01/2010

UGR

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5507

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UGR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA

Total investigadores 5507

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto EL DOLOR VISCERAL ES UNA DE LAS FORMAS DE DOLOR PATOLOGICO MAS FRECUENTES Y UNA DE LAS RAZONES POR LAS QUE MAS A MENUDO LOS PACIENTES BUSCAN ATENCION MEDICA, LAS CARACTERISTICAS, LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS Y LA RESPUESTA A FARMACOS DEL DOLOR VISCERAL NO SON IGUALES QUE LAS DEL DOLOR CUTANEO/SOMATICO, POR LO QUE NO SE PUEDEN EXTRAPOLAR LOS DATOS OBTENIDOS EN UN TIPO DE DOLOR A OTRO, LOS RECEPTORES SIGMA-1 (S1) ESTAN IMPLICADOS EN EL DOLOR CUTANEO/SOMATICO, PERO SE DESCONOCE SI TAMBIEN JUEGAN UN PAPEL EN EL DOLOR VISCERAL, POR ELLO, ESTUDIAREMOS, MEDIANTE DISTINTOS ABORDAJES EXPERIMENTALES (FARMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS, OLIGODEOXINUCLEOTIDOS ANTISENTIDO FRENTE AL RECEPTOR, RATONES KO), EL PAPEL DE LOS RECEPTORES S1 EN MODELOS DE DOLOR VISCERAL INFLAMATORIO (CISTITIS POR CICLOFOSFAMIDA E INSTILACION INTRACOLONICA DE ACEITE DE MOSTAZA) Y NO INFLAMATORIO (INSTILACION INTRACOLONICA DE CAPSAICINA) EN EL RATON, LA FOSFORILACION DE LA ERK (EXTRACELLULAR SIGNAL-REGULATED KINASE) SE HA UTILIZADO COMO UN MARCADOR DE LA ACTIVACION DE NEURONAS NOCICEPTORAS Y, AL MENOS EN UN MODELO DE DOLOR NEUROPATICO, EXISTE UNA RELACION ENTRE LOS RECEPTORES S1 Y LA ACTIVACION DE LA ERK, POR ELLO, EN LOS DISTINTOS MODELOS DE DOLOR UTILIZADOS, CORRELACIONAREMOS LOS EFECTOS DE LOS FARMACOS Y DE LA AUSENCIA DEL RECEPTOR S1 (RATONES KO) EN LA RESPUESTA COMPORTAMENTAL INDICATIVA DE DOLOR Y EN LA ACTIVACION DE LA ERK EN LAS NEURONAS NOCICEPTIVAS, POR OTRA PARTE, EL PATRON DE ACTIVACION DE LA ERK EN MODELOS DE DOLOR CUTANEO Y VISCERAL ES DIFERENTE Y DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE LA RESPUESTA COMPORTAMENTAL DE LOS RATONES KO S1 AL MISMO ESTIMULO NOCICEPTIVO APLICADO EN UNA VISCERA O EN LA PATA ES DIFERENTE, POR ELLO, COMPARAREMOS LA EXPRESION DE PERK EN LAS NEURONAS NOCICEPTIVAS DE LOS GANGLIOS Y DE LA MEDULA ESPINAL, EN RATONES SALVAJES Y KO S1, EN MODELOS DE DOLOR VISCERAL Y CUTANEO/SOMATICO INDUCIDOS POR UN MISMO ESTIMULO NOCICEPTIVO (CAPSAICINA), TENIENDO EN CUENTA EL PAPEL DE LOS RECEPTORES S1 EN EL DOLOR CUTANEO/SOMATICO ES PREVISIBLE QUE LOS RECEPTORES S1 SE EXPRESEN EN LAS NEURONAS AFERENTES PRIMARIAS LOCALIZADAS EN LOS GANGLIOS ESPINALES, SIN EMBARGO, NO EXISTE NINGUNA PUBLICACION QUE DESCRIBA EL PATRON DE EXPRESION DE ESTOS RECEPTORES EN LOS DISTINTOS TIPOS DE NEURONAS GANGLIONARES, POR ELLO PRETENDEMOS ESTUDIAR, MEDIANTE TECNICAS DE DOBLE INMUNOMARCAJE, LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES S1 EN LAS NEURONAS GANGLIONARES MIELINICAS Y AMIELINICAS (PEPTIDERGICAS Y NO PEPTIDERGICAS), ADEMAS ESTUDIAREMOS SI EXISTE UN PATRON DIFERENCIAL DE EXPRESION DE PERK EN LAS NEURONAS QUE EXPRESAN RECEPTORES S1 Y EN LAS QUE NO LO EXPRESAN, EN LOS DISTINTOS TIPOS DE DOLOR, EN CONDICIONES CONTROL Y TRAS LA ADMINISTRACION DE FARMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS S1,

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