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PID2019-108691RB-I00

Financiado

LA INHIBICION DEL RECEPTOR SIGMA-1: UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DEL...

LA INHIBICION DEL RECEPTOR SIGMA-1: UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR POSTOPERATORIO EL DOLOR POSTOPERATORIO NO SE MANEJA ADECUADAMENTE, Y TENIENDO EN CUENTA QUE MAS DE 300 MILLONES DE PERSONAS SE SOMETEN A CIRUGIA CADA AÑO EN TODO EL MUNDO, ESTE ES UN PROBLEMA DE SALUD GRAVE, LOS MECANISMOS DE DOLOR POSTOPERATORI... ver más

01/01/2019

UGR

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5508

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5508

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL DOLOR POSTOPERATORIO NO SE MANEJA ADECUADAMENTE, Y TENIENDO EN CUENTA QUE MAS DE 300 MILLONES DE PERSONAS SE SOMETEN A CIRUGIA CADA AÑO EN TODO EL MUNDO, ESTE ES UN PROBLEMA DE SALUD GRAVE, LOS MECANISMOS DE DOLOR POSTOPERATORIO INVOLUCRAN MEDIADORES PROINFLAMATORIOS LIBERADOS POR EL TEJIDO DAÑADO Y POR LAS CELULAS INMUNITARIAS EN LA HERIDA QUIRURGICA, ASI COMO ALTERACIONES TRANSCRIPCIONALES EN LOS GANGLIOS DE LA RAIZ DORSAL Y EN LA MEDULA ESPINAL DORSAL, DONDE TAMBIEN SE PRODUCE EL RECLUTAMIENTO INMUNITARIO COMO PARTE DE UN PROCESO NEUROINFLAMATORIO, LOS RECEPTORES SIGMA-1 SON UNA DIANA PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, Y DE HECHO, EL ANTAGONISTA SIGMA-1 S1RA ESTA ACTUALMENTE EN FASE II DE DESARROLLO CLINICO PARA EL DOLOR NEUROPATICO, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO A SU DESARROLLO PRECLINICO, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE LA INHIBICION SIGMA-1 DISMINUYE LA HIPERALGESIA INFLAMATORIA INCREMENTANDO LOS EFECTOS DE LOS PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS PERIFERICOS PRODUCIDOS POR LAS CELULAS INMUNITARIAS, Y QUE DISMINUYE LA NEUROINFLAMACION TRAS UNA LESION NERVIOSA, TENIENDO EN CUENTA LA IMPORTANCIA DEL RECLUTAMIENTO INMUNITARIO EN LA HERIDA QUIRURGICA Y DEL PROCESO NEUROINFLAMATORIO EN LOS MECANISMOS DEL DOLOR POSTOPERATORIO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA INHIBICION DEL SIGMA-1 PODRIA SER UN TRATAMIENTO EFICAZ PARA ESTE TIPO DE DOLOR MEDIANTE ACCIONES SIMULTANEAS A VARIOS NIVELES DEL SISTEMA NOCICEPTIVO, ADEMAS, EXISTE LA NECESIDAD DE NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS PARA MINIMIZAR LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS MEDICAMENTOS EN USO (OPIOIDES) O EN DESARROLLO (GABAPENTINOIDES) EN EL DOLOR POSTOPERATORIO, LA INHIBICION DEL RECEPTOR SIGMA-1 PODRIA REPRESENTAR UNA DE ESAS ESTRATEGIAS PER SE O ASOCIADA A OPIOIDES O GABAPENTINOIDES, LA LAPAROTOMIA PARA ACCEDER A LA CAVIDAD ABDOMINAL SE ENCUENTRA ENTRE LOS PROCEDIMIENTOS QUIRURGICOS MAS FRECUENTES, SIN EMBARGO, EL DOLOR INDUCIDO POR UNA LAPAROTOMIA SE USA MUCHO MENOS EN LA INVESTIGACION PRECLINICA QUE EL MODELO CLASICO DE INCISION PLANTAR, ADEMAS, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SOBRE EL DOLOR POSTOPERATORIO EN ROEDORES SE BASAN EXCLUSIVAMENTE EN LA EVALUACION DE LA HIPERSENSIBILIDAD SENSORIAL EN AREAS CERCANAS A LA INCISION QUIRURGICA; SIN EMBARGO, OTROS ASPECTOS RELEVANTES DEL DOLOR POSTOPERATORIO EVALUADOS HABITUALMENTE EN ENSAYOS CLINICOS, COMO EL DOLOR EN REPOSO Y EL DOLOR PROVOCADO POR EL MOVIMIENTO, RARA VEZ SE EVALUAN EN ANIMALES, CARACTERIZAREMOS EN PROFUNDIDAD EL DOLOR INDUCIDO POR LAPAROTOMIA EN RATONES, EVALUANDO LA HIPERSENSIBILIDAD SENSORIAL, ASI COMO MEDIDAS DEL IMPACTO FISICO Y EMOCIONAL DEL DOLOR POSTOPERATORIO (EXPRESIONES FACIALES, CONDUCTA EN RUEDAS DE ACTIVIDAD, EXCAVACION Y CONSTRUCCION DE NIDOS), ESTO PERMITIRA UNA EVALUACION MAS TRASLACIONAL DE LOS EFECTOS DEL BLOQUEO SIGMA-1 (RATONES KNOCKOUT SIGMA-1 O ANTAGONISTAS DE ESTE RECEPTOR), SOLO O ASOCIADO A MORFINA O PREGABALINA, EN EL DOLOR POSTOPERATORIO, DISECCIONAREMOS LOS MECANISMOS POR EL CUAL EL RECEPTOR SIGMA-1 MODULA EL DOLOR POSTOPERATORIO MEDIANTE EL ANALISIS DEL TRANSCRIPTOMA EN AREAS CLAVE DEL SISTEMA NOCICEPTIVO, RECLUTAMIENTO Y ACCION DE CELULAS INMUNITARIAS, CAMBIOS INMUNOHISTOQUIMICOS EN LAS NEURONAS Y CELULAS GLIALES, JUNTO CON LAS MEDICIONES DE LOS NIVELES DE CITOQUINAS, NUESTRO OBJETIVO ES MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DEL DOLOR POSTOPERATORIO Y PROPORCIONAR EVIDENCIA PARA ESTABLECER A LOS RECEPTORES SIGMA-1 COMO UNA DIANA FARMACOLOGICA PROMETEDORA PARA ESTE TIPO DE DOLOR, DOLOR POSTOPERATORIO\ANALGESIA\RECEPTORES SIGMA-1\MORFINA\PREGABALINA\PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS

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