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SAF2016-80540-R

Financiado

MODULACION DEL DOLOR POR LOS RECEPTORES SIGMA-1 PERIFERICOS

EL DOLOR NEUROPATICO ES MUY PREVALENTE Y ALTAMENTE INCAPACITANTE, LO QUE SUPONE UN PROBLEMA GRAVE DE SALUD PUBLICA Y SOCIOECONOMICO. MUCHOS PACIENTES NO CONSIGUEN CONTROLAR SU DOLOR CON LOS TRATAMIENTOS ACTUALMENTE DISPONIBLES, PO... ver más

01/01/2016

UGR

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5508

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5508

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL DOLOR NEUROPATICO ES MUY PREVALENTE Y ALTAMENTE INCAPACITANTE, LO QUE SUPONE UN PROBLEMA GRAVE DE SALUD PUBLICA Y SOCIOECONOMICO. MUCHOS PACIENTES NO CONSIGUEN CONTROLAR SU DOLOR CON LOS TRATAMIENTOS ACTUALMENTE DISPONIBLES, POR LO QUE ES PRECISO MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE SU FISIOPATOLOGIA Y DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS. LOS RECEPTORES SIGMA-1 SON UNA DIANA MUY PROMETEDORA PARA EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE DOLOR, Y DE HECHO SE ENCUENTRA ACTUALMENTE EN FASE II DE DESARROLLO CLINICO PARA ESTA INDICACION UN ANTAGONISTA SIGMA-1 (S1RA), EN CUYO DESARROLLO PRECLINICO HEMOS JUGADO UN PAPEL RELEVANTE. LOS RECEPTORES SIGMA-1 SE LOCALIZAN EN AREAS CLAVE PARA LA NEUROTRANSMISION DOLOROSA, INCLUYENDO AREAS CENTRALES Y DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO (COMO LOS GANGLIOS DE LA RAIZ DORSAL, O DRGS DE SUS SIGLAS EN INGLES), DONDE SE ENCUENTRA SU MAYOR CONCENTRACION. LAS FUNCIONES DEL RECEPTOR SIGMA-1 EN LA MODULACION DEL DOLOR A NIVEL CENTRAL SON INDISCUTIBLES, PERO SE DESCONOCE CASI COMPLETAMENTE EL PAPEL QUE TIENE ESTE RECEPTOR PERIFERICO EN EL DOLOR. LAS ALTERACIONES PERIFERICAS DURANTE EL DOLOR CRONICO SON NUMEROSAS. TRAS UN DAÑO NERVIOSO SE PRODUCEN CAMBIOS EN EL TRANSCRIPTOMA DEL DRG, ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN LAS NEURONAS GANGLIONARES Y EN LAS CELULAS SATELITE QUE LAS RODEAN, ASI COMO UNA RESPUESTA NEUROINFLAMATORIA PROMINENTE, DEBIDA A LA INVASION DE LOS DRGS POR CELULAS INMUNES QUE LIBERAN CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. ADEMAS, DURANTE ESTOS PROCESOS SE PRODUCEN O SON LIBERADOS VARIOS ALGOGENOS QUIMICOS (TALES COMO BRADIQUININA, PROSTAGLANDINA E2, ATP Y GDNF) QUE INTERACCIONAN CON SUBTIPOS ESPECIFICOS DE NOCICEPTORES, PRODUCIENDO ALTERACIONES EN LOS MISMOS QUE CONTRIBUYEN A SENSIBILIZARLOS FRENTE A ESTIMULOS SENSORIALES (LO QUE SE CONOCE COMO SENSIBILIZACION PERIFERICA). ENTRE ESTAS ALTERACIONES DESTACA LA TRANSLOCACION DE LOS RECEPTORES TRPV1 Y P2X3 DESDE LOCALIZACIONES INTRACELULARES A LA MEMBRANA PLASMATICA, FACILITANDO LA ENTRADA DE CA2+ AL INTERIOR NEURONAL, LO QUE CONTRIBUYE A SU HIPEREXCITABILIDAD. EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA INFLUENCIA DE LOS RECEPTORES SIGMA-1 EN TODOS ESTOS PROCESOS USANDO ABORDAJES MULTIDISCIPLINARES (FARMACOLOGIA COMPORTAMENTAL, GENETICA, BIOQUIMICA, HISTOLOGIA Y BIOLOGIA CELULAR). EVALUAREMOS EL PAPEL DE LOS RECEPTORES SIGMA-1 (ADMINISTRANDO LIGANDOS SIGMA-1 Y USANDO RATONES KNOCKOUT PARA ESTE RECEPTOR) EN LAS MANIFESTACIONES DOLOROSAS DE LA NEUROPATIA Y EN LA HIPERALGESIA INDUCIDA POR LA ADMINISTRACION DE SENSIBILIZADORES PERIFERICOS, REALIZAREMOS ESTUDIOS DE SECUENCIACION MASIVA DEL ARN (ARN-SEQ) (PARA DILUCIDAR LAS ALTERACIONES EN EL TRANSCRIPTOMA DEL DRG DE ANIMALES NEUROPATICOS Y LA INFLUENCIA DEL RECEPTOR SIGMA-1 EN ESTOS PROCESOS), ESTUDIOS DE INMUNOHISTOQUIMICA (MARCADORES DE ESTRES NEURONAL, DE ACTIVACION DE CELULAS SATELITE Y DE PRESENCIA DE CELULAS INMUNES) Y DE MEDICION DE LOS NIVELES DE CITOQUINAS EN EL DRG EN ANIMALES CON NEUROPATIA. TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS RECEPTORES SIGMA-1 EN LA DINAMICA DE LOS RECEPTORES TRPV1 Y P2X3 EN CULTIVOS PRIMARIOS DE DRGS Y EN LA MODULACION DE LA CONCENTRACION DE CA2+ INTRACELULAR EN PRESENCIA DE DISTINTOS SENSIBILIZADORES PERIFERICOS. EL FIN ULTIMO DEL PROYECTO ES APORTAR DATOS SOLIDOS QUE MEJOREN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, Y DEFINAN A LOS RECEPTORES SIGMA-1 PERIFERICOS COMO UNA DIANA FARMACOLOGICA DE INTERES PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR. ECEPTORES SIGMA-1\P2X3\TRPV1\SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA\DOLOR NEUROPÁTICO

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