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SAF2013-47481-P

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PAPEL DE LOS RECEPTORES SIGMA-1 EN EL DOLOR INFLAMATORIO

EL DOLOR INFLAMATORIO, COMO EL PRODUCIDO POR LA ARTRITIS, ES MUY PREVALENTE, PESE A LA DIVERSIDAD EN LA PATOGENIA DE LA ARTRITIS, TODAS COMPARTEN EL DOLOR Y LA PERDIDA DE FUNCION COMO SINTOMAS CARDINALES, AMBOS ESTAN RELACIONADOS,... ver más

01/01/2013

UGR

83K€

Presupuesto del proyecto: 83K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5512

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UGR

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5512

Presupuesto del proyecto 83K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL DOLOR INFLAMATORIO, COMO EL PRODUCIDO POR LA ARTRITIS, ES MUY PREVALENTE, PESE A LA DIVERSIDAD EN LA PATOGENIA DE LA ARTRITIS, TODAS COMPARTEN EL DOLOR Y LA PERDIDA DE FUNCION COMO SINTOMAS CARDINALES, AMBOS ESTAN RELACIONADOS, YA QUE EL DOLOR CONTRIBUYE EN GRAN MEDIDA A LA DISMINUCION FUNCIONAL TIPICA DE LA PATOLOGIA, ESTA DISMINUCION FUNCIONAL PRODUCE UNA MERMA CONSIDERABLE EN LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE, Y PUEDE CUANTIFICARSE MEDIANTE LA DISMINUCION EN LA FUERZA DE AGARRE (CUANDO AFECTA A LOS MIEMBROS SUPERIORES), O MEDIANTE LA MEDICION DEL GRADO DE INCAPACIDAD DE CAMINAR (CUANDO AFECTA A LOS MIEMBROS INFERIORES), DE HECHO, LA ARTRITIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE INCAPACIDAD EN LA POBLACION ADULTA, LO QUE SUPONE UN PROBLEMA GRAVE DE SALUD PUBLICA, POR LO TANTO, HAY UNA GRAN NECESIDAD DE GENERACION DE NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR INFLAMATORIO, QUE PALIEN LA INCAPACIDAD FISICA ASOCIADA AL DOLOR DE ESTAS PATOLOGIAS Y POR LO TANTO MEJOREN LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DEL RECEPTOR SIGMA-1 EN EL DOLOR DE ORIGEN INFLAMATORIO, QUE ACTUALMENTE ESTA CASI INEXPLORADO,LA INHIBICION DEL RECEPTOR SIGMA-1 POTENCIA EL EFECTO ANALGESICO PERIFERICO DE FARMACOS AGONISTAS OPIOIDES EN MODELOS DE DOLOR AGUDO, AUNQUE SE DESCONOCE LA REPERCUSION DE ESTA INTERACCION EN EL DOLOR INFLAMATORIO, CUANDO SE PRODUCE UNA INFLAMACION, SE RECLUTAN CELULAS INMUNES QUE CONTIENEN PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS, LO QUE SE HA PROPUESTO QUE CONSTITUYE UN SISTEMA ENDOGENO DE CONTROL DEL DOLOR INFLAMATORIO, PESE A QUE ESTE "INTENTO" DEL ORGANISMO DE CONTROLAR EL DOLOR NO ES SUFICIENTE PARA ELIMINAR LOS SINTOMAS DOLOROSOS DE LA INFLAMACION, ABRE UNA VENTANA PARA EL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS EXPERIMENTALES, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA INHIBICION DEL RECEPTOR SIGMA-1 ES CAPAZ DE POTENCIAR EL EFECTO DE LOS PEPTIDOS OPIOIDES DE ORIGEN INMUNE EN LAS NEURONAS SENSORIALES PERIFERICAS, PRODUCIENDO ANALGESIA OPIOIDE EN EL LUGAR DE LA INFLAMACION, ESTE SERIA UN MECANISMO COMPLETAMENTE DIFERENTE AL DE LOS FARMACOS ANALGESICOS CONVENCIONALES, DIRIGIDO A MAXIMIZAR EL POTENCIAL ANALGESICO INDUCIDO POR CELULAS INMUNES QUE DE MANERA NATURAL SE ACUMULARAN EN EL FOCO DEL DOLOR, LA ZONA INFLAMADA,ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS DE LIGANDOS SIGMA-1, ASI COMO DE RATONES DEFICIENTES EN ESE RECEPTOR (KNOCKOUT), EN DOS MODELOS DE DOLOR INFLAMATORIO DIFERENTES: LA INFLAMACION EN TEJIDO BLANDO (PATA TRASERA) INDUCIDA POR CARRAGENINA, Y LA ARTRITIS (EN LOS TOBILLOS) INDUCIDA POR ADYUVANTE COMPLETO DE FREUND (CFA), USAREMOS DIVERSAS APROXIMACIONES (BIOQUIMICAS, INMUNOLOGICAS Y COMPORTAMENTALES) PARA ESTUDIAR LA RELACION ENTRE LA PRODUCCION DE OPIOIDES ENDOGENOS POR LAS CELULAS INMUNES Y LOS EFECTOS DEL RECEPTOR SIGMA-1 EN EL DOLOR INFLAMATORIO, ADEMAS, ESTUDIAREMOS POSIBLES SINERGIAS ANALGESICAS ENTRE LA INHIBICION DEL RECEPTOR SIGMA-1 Y ANALGESICOS CONVENCIONALES, PARA INCREMENTAR LA VALIDEZ DE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES, HAREMOS UN NOTABLE ESFUERZO PARA MODELAR EL FENOTIPO DOLOROSO DEL PACIENTE ARTRITICO EN EL RATON, UTILIZAREMOS MEDIDAS DE FUERZA DE AGARRE Y DE DISMINUCION DE ACTIVIDAD LOCOMOTORA ESPONTANEA EN RUEDAS DE ACTIVIDAD (INTENTANDO EMULAR LA INCAPACIDAD DE CAMINAR QUE MUESTRAN LOS PACIENTES) COMO INDICES DE INCAPACIDAD FUNCIONAL INDUCIDA POR EL DOLOR, EL FIN ULTIMO DE ESTE PROYECTO ES APORTAR DATOS SOLIDOS QUE PUEDAN JUSTIFICAR EL POSIBLE USO FUTURO DE LIGANDOS SIGMA-1 PARA EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE DOLOR, RECEPTORES SIGMA-1\ DOLOR INFLAMATORIO\ ARTRITIS\ ANALGESIA\ HIPERALGESIA\ INCAPACIDAD FUNCIONAL\ INTERACCIONES NEUROINMUNES\ PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS\ PERK

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