Descripción del proyecto
El dolor crónico esquelético es una de las principales causas de dolor crónico mundial, no siendo tratado de forma eficaz por la farmacología disponible, La artritis reumatoide y la osteoartritis son dos patologías caracterizadas por este tipo de dolor, El dolor articular crónico que sufren estos pacientes conlleva una gran disminución de su bienestar, salud y calidad de vida, Ante esta necesidad social, existe un gran potencial de desarrollo científico y económico dirigido a obtener tratamientos eficaces y más seguros que los actualmente existentes,El dolor en artritis y osteoartritis se debe a la sobre activación del sistema neuronal periférico desde la articulación afectada por el proceso inflamatorio y por la degeneración de la propia articulación, respectivamente, En la actualidad existen numerosas terapias analgésicas disponibles en el mercado, sin embargo, su uso crónico conlleva en primer lugar a la aparición de numerosos efectos secundarios, y en segundo lugar a una disminución de su eficacia por lo que se requiere del uso de otros fármacos, Por ello, la comunidad científica no desiste en mantener una continua búsqueda de tratamientos alternativos eficaces basados en otros mecanismos de acción, que presenten mayor seguridad, reduciendo los efectos adversos, La solución tecnológica que se desarrollará en el presente proyecto se basa en explotar como blanco terapéutico el receptor nociceptivo TRPV1, canal iónico crucial y críticamente implicado en la transducción de las señales nociceptivas, En base a la relevancia del receptor TRPV1 en la neurobiología sensorial y la transducción nociceptiva, AntalGenics ha desarrollado una serie de compuestos caracterizados farmacológicamente por ser potentes agonistas y antagonistas del canal TRPV1 (patente EP17382266,9), Estos compuestos, pertenecientes a la serie AG15, presentan un amplio potencial como analgésicos, Si bien existen ya evidencias de su actividad antagonista sobre TRPV1, los compuestos requieren de una caracterización más precisa como analgésico unido a un apropiado desarrollo preclínico como tratamiento para el dolor articular, artrítico y osteoartrítico, Concretamente, se necesita profundizar y caracterizar mejor su perfil farmacológico como analgésico en sistemas más complejos in vitro e in vivo, que ayuden a seleccionar un candidato eficaz y selectivo, Validarlo funcionalmente en modelos relevantes en dolor articular, que sean lo más predictivos de su posible eficacia clínica, Para tal fin, los compuestos se sintetizarán en escala industrial con la calidad adecuada, Es imprescindible analizar y determinar su estabilidad química y metabólica, definir su perfil farmacocinético, la permeabilidad cutánea, así como disponer de una caracterización toxicológica completa, El presente consorcio une la sinergia existente entre UMH-IBMC, CSIC-IN, y AntalGenics, tanto científica cómo tecnológicamente con el objetivo de poder identificar, validar y desarrollar un compuesto químico como principio activo, futuro ingrediente de un producto farmacéutico (crema o parche) para su posterior evaluación en ensayos clínicos como analgésico en dolor articular,