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SAF2014-57632-P

Financiado

REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y POST-TRANSCRIPCIONAL POR RNAS NO CODIFICANTES DE CA...

REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y POST-TRANSCRIPCIONAL POR RNAS NO CODIFICANTES DE CADENA LARGA (LNCRNAS) EN LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA LA TRANSICION EPITELIAL-MESENQUIMAL ES UN PROCESO QUE PERMITE A LA CELULAS EPITELIAL POLARIZADA SUFRIR MULTIPLES CAMBIOS BIOQUIMICOS QUE LE PERMITEN ADQUIRIR UN FENOTIPO MESENQUIMAL, ESTE FENOTIPO LE CONFIERE A LA CELULA UNA SERIE... ver más

01/01/2014

CSIC

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LA TRANSICION EPITELIAL-MESENQUIMAL ES UN PROCESO QUE PERMITE A LA CELULAS EPITELIAL POLARIZADA SUFRIR MULTIPLES CAMBIOS BIOQUIMICOS QUE LE PERMITEN ADQUIRIR UN FENOTIPO MESENQUIMAL, ESTE FENOTIPO LE CONFIERE A LA CELULA UNA SERIE DE NUEVAS FACULTADES TALES COMO MAYOR CAPACIDAD MIGRATORIA E INVASIVA, ELEVADA RESISTENCIA A APOPTOSIS Y UNA PRODUCCION MAYOR DE COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, DIFERENTES MECANISMOS MOLECULARES ESTAN IMPLICADOS EN EL INICIO DE LA EMT Y EN QUE ESTA SE LLEVE A CABO DE FORMA COMPLETA, ENTRE ELLOS, LA ACTIVACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, LA EXPRESION DE PROTEINAS ESPECIFICAS DE MEMBRANA, LA REORGANIZACION Y EXPRESION DE PROTEINAS DEL CITOESQUELETO, LA PRODUCCION DE ENZIMAS QUE DEGRADAN LA MATRIZ EXTRACELULAR Y CAMBIOS EN LA EXPRESION DE MIRNAS ESPECIFICOS, LOS RNA NO CODIFICANTES DE CADENA LARGA (LNCRNAS) SON TRANSCRITOS DE MAS DE 200 NUCLEOTIDOS CARENTES DE FASES DE LECTURA FUNCIONALES QUE EJERCEN SU FUNCION EN DIFERENTES PROCESOS CELULARES, ESTAS MOLECULAS ESTAN IMPLICADAS EN UN GRAN NUMERO DE MECANISMOS QUE REGULAN, ACTUANDO DE DISTINTAS MANERAS, LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA, HASTA EL MOMENTO SE HAN DESCRITO ALGUNOS LNCRNAS IMPLICADOS EN EL PROCESO EMT; ESTOS SE HAN AISLADO DE CELULAS EPITELIALES EN LAS QUE SE HABIA INDUCIDO DURANTE VARIOS DIAS EL PROCESO DE TRANSICION, O INCLUSO DE CELULAS EN LAS QUE EL PROCESO SE HABIA YA COMPLETADOESTE PROYECTO SE CENTRA FUNDAMENTALMENTE EN LA DETERMINACION Y ESTUDIO DE LNCRNAS QUE TENGAN UNA FUNCION PRIMORDIAL EN EL INICIO DEL PROCESO DE EMT, SE PROPONE PARA ELLO COMO PRIMER OBJETIVO DETERMINAR Y ANALIZAR LNCRNAS QUE ACTUEN TEMPRANAMENTE (EN LAS PRIMERAS TRES HORAS) EN EL PROCESO DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA, DE MANERA QUE, POR LA RAPIDEZ DEL CAMBIO DE EXPRESION, PUDIERAN SER GENES MASTERS DEL PROCESO, QUE DISPARAN O PARTICIPAN EN EL INICIO DEL MISMO, EL ESTUDIO COMPRENDERA POR UN LADO EL ANALISIS DE LNCRNAS QUE SEAN REGULADOS TRANSCRIPCIONALMENTE Y POR OTRO LADO EL ANALISIS DE LOS QUE SE REGULAN POST-TRANSCRIPCIONALMENTE A TRAVES DE SU INTERACCION CON LA PROTEINA AGO2, EL COMPONENTE CATALITICO DEL COMPLEJO DE SILENCIAMIENTO RISC, ESTOS LNCRNAS TENDRAN UN GRAN INTERES NO SOLO POR LA FUNCION QUE REALICEN, SINO TAMBIEN POR SER PUTATIVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES POTENCIALES DEL PROCESO EMT, EN EL SEGUNDO Y TERCER OBJETIVO SE PROPONE RESPECTIVAMENTE ESTUDIAR LOS FENOTIPOS CELULARES ADQUIRIDOS MEDIANTE LA SOBREEXPRESION O DEPLECION DE ESTOS LNCRNAS, Y LA DISECCION DE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS IMPLICADOS EN SU FUNCION, POR ULTIMO, CON EL CUARTO OBJETIVO SE PRETENDE ANALIZAR EN MODELOS MURINOS LOS EFECTOS DE LA DESREGULACION DE LOS LNCRNAS EN EL CRECIMIENTO TUMORAL, EN EL DESARROLLO DE METASTASIS Y EN LA FIBROSIS HEPATICA, EN DEFINITIVA TRATAMOS POR UN LADO DE ESTABLECER PRINCIPIOS FUNDAMENTALES Y MECANISMOS POR LOS QUE LOS LNCRNAS REGULAN LA IDENTIDAD CELULAR Y POR OTRO ESTUDIAR LOS EFECTOS DE SU DESREGULACION EN DETERMINADAS PATOLOGIAS, LNCRNAS\MIRNAS\AGO2\METASTASIS\FIBROSIS

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