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BFU2015-68741-P

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PAPEL DE LAS PROTEINAS DE UNION A RNA EN TRADUCCION Y TUMORIGENESIS

LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) REGULAN TODOS LOS PASOS POST-TRANSCRIPCIONALES DE LA EXPRESION GENICA, DESDE QUE EL RNA NACE EN EL NUCLEO HASTA QUE MUERE EN EL CITOPLASMA, LAS RBPS FORMAN REDES QUE REGULAN TRANSCRITOS FUNCIONA... ver más

01/01/2015

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415K€

Presupuesto del proyecto: 415K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 415K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) REGULAN TODOS LOS PASOS POST-TRANSCRIPCIONALES DE LA EXPRESION GENICA, DESDE QUE EL RNA NACE EN EL NUCLEO HASTA QUE MUERE EN EL CITOPLASMA, LAS RBPS FORMAN REDES QUE REGULAN TRANSCRITOS FUNCIONALMENTE RELACIONADOS DE MANERA COORDINADA, POR ELLO, LA ALTERACION DE RBPS PUEDE TENER GRAVES CONSECUENCIAS PARA LA CELULA, LAS RBPS ESTAN EMERGIENDO COMO REGULADORES CRITICOS DE LA TUMORIGENESIS, PERO SE SABE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES Y LAS DIANAS RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS, EL INTERES DE NUESTRO LABORATORIO ES EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA TRADUCCION POR RBPS, USANDO EJEMPLOS DE CONTROL TRADUCCIONAL ESTABLECIDOS GENETICAMENTE EN DROSOPHILA, HEMOS IDENTIFICADO REGULADORES CONSERVADOS QUE, EN HUMANOS, FACILITAN LA PROGRESION TUMORAL, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS AHONDAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION TRADUCCIONAL CONCENTRANDONOS EN RBPS CONCRETAS, Y EVALUAR SU IMPORTANCIA EN TUMORIGENESIS DE ACUERDO A LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) ESTUDIAR NUEVAS RBPS IMPLICADAS EN POLIADENILACION CITOPLASMATICA, UN PROCESO QUE ESTIMULA LA TRADUCCION, EN DROSOPHILA EXISTEN AL MENOS DOS MAQUINARIAS DE POLIADENILACION CITOPLASMATICA, UNA DE LAS CUALES DEPENDE DEL FACTOR DE RNAI DICER-2, QUEREMOS IDENTIFICAR LOS SUSTRATOS DE DICER-2, ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE DICER-2 FUNCIONA EN POLIADENILACION E IDENTIFICAR OTROS FACTORES RESPONSABLES, TANTO DE LA MAQUINARIA CANONICA COMO NO CANONICA,2) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE CONTROL TRADUCCIONAL POR SXL, UN EVENTO ESENCIAL PARA LA VIABILIDAD DE MOSCAS HEMBRA, SXL RECLUTA A OTRAS RBPS PARA FORMAR COMPLEJOS QUE INTERACCIONAN CON EL FACTOR DE INICIACION EIF3, ADEMAS, SXL PROMUEVE EL RECONOCIMIENTO DE UORFS, QUEREMOS ENTENDER COMO LA ACTIVIDAD DE EIF3 Y EL RECONOCIMIENTO DE UORFS SE REGULAN POR COMPLEJOS MEDIADOS POR SXL,3) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE REGULACION POR UNR EN MAMIFEROS, UNA PROTEINA QUE PREVIAMENTE IDENTIFICAMOS COMO UN CO-FACTOR DE SXL EN DROSOPHILA, NUESTROS DATOS INDICAN QUE UNR PROMUEVE LA INVASION Y METASTASIS DE CELULAS DE MELANOMA A TRAVES DE LA COORDINACION DE UN PROGRAMA POST-TRANSCRIPCIONAL A NIVEL DE TRADUCCION Y ESTABILIDAD DEL MRNA, EN CUANTO A TRADUCCION, UNR NO SOLO FUNCIONA EN SU PAPEL ESTABLECIDO COMO ITAF (IRES TRANS-ACTING FACTOR), SINO QUE TAMBIEN REGULA LA ELONGACION, QUEREMOS INVESTIGAR ESTAS DOS FUNCIONES DE UNR EN TRANSCRITOS IMPORTANTES PARA LA PROGRESION TUMORAL, ADEMAS, QUEREMOS IDENTIFICAR EL INTERACTOMA DE UNR, Y EVALUAR LAS CONSECUENCIAS DE LA REGULACION TRADUCCIONAL POR UNR EN LA SENESCENCIA, EL ESTRES CELULAR Y LA METASTASIS EN RATON, POR ULTIMO, NOS INTERESA CORRELACIONAR LA EXPRESION DE UNR Y UN REDUCIDO GRUPO DE TARGETS CON LA PROGRESION DE MELANOMA EN MUESTRAS DE PACIENTES,4) IDENTIFICAR OTRAS RBPS IMPLICADAS EN LA PROGRESION TUMORAL EN EL CONTEXTO DE MELANOMA, USANDO LA TECNOLOGIA "INTERACTOME-CAPTURE", PROTEÍNAS DE UNIÓN A RNA\TRADUCCIÓN\POLIADENILACIÓN CITOPLASMÁTICA\CÁNCER\UNR\SXL\DICER\INTERACTOMA

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