Descripción del proyecto
LA AUSENCIA APARENTE DE REGULACION A NIVEL DE INICIO DE LA TRANSCRIPCION POR RNA POLIMERASA II EN TRIPANOSOMAS SUPONE UN DESAFIO PARA ENTENDER COMO ESTOS PARASITOS AJUSTAN SU EXPRESION GENICA CON EL FIN DE ADAPTARSE A LOS MEDIOS EXTRACELULARES TAN DISPARES A LOS QUE SE ENFRENTA DURANTE SU CICLO DE VIDA, LOS DATOS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD INDICAN QUE LOS TRIPANOSOMAS REGULAN LA EXPRESION DE SUS GENES PRINCIPALMENTE A NIVEL DE LA DEGRADACION Y TRADUCCION DE LOS RNAS MENSAJEROS (MRNAS), PROPONEMOS QUE LOS TRIPANOSOMAS MOLDEAN SU TRANSCRIPTOMA A TRAVES DE LA ASOCIACION DE DETERMINADAS PROTEINAS DE UNION A RNA A SUBCONJUNTOS ESPECIFICOS DE MRNAS, IDEA ESTA BASADA EN LO QUE SE HA DADO EN LLAMAR LA ¿HIPOTESIS DE LOS OPERONES O REGULONES POST-TRANSCRIPCIONALES¿, SEGUN ESTE MODELO, MRNAS QUE CODIFICAN PROTEINAS QUE FORMAN PARTE DE UN MISMO COMPLEJO, RUTA METABOLICA O DESTINO INTRACELULAR TENDRIAN EN SUS SECUENCIAS ELEMENTOS COMUNES A LOS QUE SE UNIRIA UNA PROTEINA DE UNION A RNA REGULADORA, LO QUE CONDUCIRIA A LA REGULACION COORDINADA DE LA DEGRADACION, TRADUCCION O LOCALIZACION DE LOS TRANSCRITOS DIANA, EN NUESTRO GRUPO HEMOS MOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA REGULACION MEDIANTE OPERONES POST-TRANSCRIPCIONALES PARECE SER OPERATIVA EN TRIPANOSOMAS, HEMOS IDENTIFICADO UNA PROTEINA DE UNION A RNA, DENOMINADA DRBD3, QUE SE UNE A UN SUBCONJUNTO ESPECIFICO DE TRANSCRITOS, REGULA SU ESTABILIDAD COORDINADAMENTE Y ACTUA COMO UN OPERON POST-TRANSCRIPCIONAL, LA PRESENCIA DE ESTOS OPERONES EN TRIPANOSOMAS PROPORCIONA UN MODELO PARA ENTENDER COMO ESTOS PARASITOS REGULAN SU EXPRESION GENICA EN AUSENCIA DE CONTROL TRANSCRIPCIONAL, EN EL PROYECTO QUE AHORA PRESENTAMOS, PRETENDEMOS CONOCER, POR UNA PARTE, LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES DRBD3 ESTABILIZA A SUS MRNAS DIANA Y REGULA LA EXPRESION GENICA A LO LARGO DEL CICLO VITAL DE T, BRUCEI; Y POR OTRA, IDENTIFICAR NUEVOS OPERONES POST-TRANSCRIPCIONALES IMPLICADOS EN LA ADAPTACION DE LOS TRIPANOSOMAS A CAMBIOS NUTRICIONALES EN EL MEDIO EXTRACELULAR, EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS DE UNION A RNA Y DE LOS OPERONES DE LOS QUE FORMAN PARTE NOS PERMITIRA ENTENDER COMO ESTOS ORGANISMOS SE ADAPTAN DE MANERA TAN RAPIDA Y PRECISA A LOS DISTINTOS HOSPEDADORES A LOS QUE PARASITA, CONTRIBUIRA A CONSOLIDAR A LOS TRIPANOSOMAS COMO ORGANISMOS MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL, Y PODRIA SER DE UTILIDAD EN EL FUTURO PARA INTERFERIR EN LA REGULACION GENICA DE ESTOS PARASITOS DE MANERA SELECTIVA CON VISTAS A LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS, TRIPANOSOMAS\DEGRADACION DE MRNAS\OPERONES POST-TRANSCRIPCIONALES\RNA\REGULACION DE LA EPRESION GENICA