Descripción del proyecto
LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL TRADUCCIONAL ES ESENCIAL EN TODOS LOS ORGANISMOS, YA QUE PERMITE A LAS CELULAS RESPONDER DE FORMA RAPIDA Y PRECISA A LOS CAMBIOS AMBIENTALES, LEISHMANIA, Y LOS TRIPANOSOMATIDOS RELACIONADOS, SON SORPRENDENTES EN EL HECHO DE QUE LA INMENSA MAYORIA DE LOS GENES CODIFICANTES DE PROTEINAS SON TRANSCRITOS DE FORMA CONSTITUTIVA Y REGULADOS CASI EXCLUSIVAMENTE A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL, POR ELLO, ESTOS ORGANISMOS RESULTAN ESPECIALMENTE ATRACTIVOS COMO MODELO PARA EL ESTUDIO DE MECANISMOS DE REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL, ADEMAS, ESTOS PARASITOS UNICELULARES SON PATOGENOS IMPORTANTES PARA ANIMALES Y SERES HUMANOS, AUNQUE SE HAN PRODUCIDO AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION DE MRNAS EN TRIPANOSOMATIDOS, POCO SE SABE DE LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBP) QUE REGULAN ESTOS PROCESOS, EXISTEN FUERTES ARGUMENTOS PARA PENSAR QUE RBP DE LA FAMILIA PUF VAN A DESEMPEÑAR PAPELES FUNDAMENTALES EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA ESTABILIDAD, LA LOCALIZACION Y LA TRADUCCION DE MRNAS EN LEISHMANIA, Y TRIPANOSOMATIDOS RELACIONADOS, PRIMERO, LEISHMANIA CONTIENE 11 PROTEINAS PUF DIFERENTES, LO QUE EXCEDE CLARAMENTE EL NUMERO EXISTENTE EN LA MAYORIA DE LOS ORGANISMOS, EN SEGUNDO LUGAR, UN NUMERO CADA VEZ MAYOR DE ESTUDIOS EN DIVERSOS ORGANISMOS (LEVADURAS, DROSOPHILA, HUMANOS) ESTAN PONIENDO DE MANIFIESTO QUE LAS PROTEINAS PUF ESTAN IMPLICADAS EN LA ORGANIZACION DE MRNAS, CODIFICANTES PARA PROTEINAS FUNCIONALMENTE RELACIONADAS, EN GRUPOS (OPERONES DE RNA), CONTROLANDO SU ESTABILIDAD Y ACTIVIDAD TRADUCCIONAL, DE TAL FORMA QUE LAS PROTEINAS SEAN PRODUCIDAS DE FORMA EFICIENTE EN EL SITIO ADECUADO Y EN EL MOMENTO PRECISO, MEDIANTE UNA COMBINACION DE APROXIMACIONES GENOMICAS Y PROTEOMICAS, PLANTEAMOS ESTUDIAR SI LAS DIFERENTES PROTEINAS PUF SON ESENCIALES PARA EL CRECIMIENTO CELULAR, LOS MECANISMOS POR LOS QUE REGULAN LA ABUNDANCIA DE MRNA Y LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON ELLAS, ASIMISMO, VAMOS A EMPLEAR LA TECNOLOGIA DE ¿MICROARRAYS¿ PARA IDENTIFICAR LOS MRNAS BLANCO QUE SE ENCUENTRAN ASOCIADOS CON LAS DIFERENTES PROTEINAS PUF, COMO UNA PARTE DEL PROYECTO ACTUAL, YA HEMOS CLONADO LOS 11 GENES PUF EXISTENTES EN L, INFANTUM, LOS HEMOS EXPRESADO EN BACTERIAS Y LAS PROTEINAS RECOMBINANTES SE HAN EMPLEADO PARA PRODUCIR ANTICUERPOS ESPECIFICOS, EL ESTUDIO PROPUESTO SERVIRA PARA INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION DE LOS MRNAS EN LEISHMANIA Y GENERARA INFORMACION QUE PODRIA SER UTIL PARA COMBATIR LAS LEISHMANIASIS, ENFERMEDADES QUE AUN ARRUINAN LA VIDA DE INCONTABLES MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, LEISHMANIA; PROTEINAS PUF; REGULACION PO