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BFU2014-55193-P

Financiado

REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL DEPENDIENTE DE PURINAS EN TRIPANOSOMAS

LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL TIENE UN VALOR EXCEPCIONAL EN LOS TRIPANOSOMATIDOS, MUCHOS DE ESTOS ORGANISMOS CAUSAN ENFERMEDADES GRAVES EN EL HOMBRE Y EN EL GANADO, PARASITAN CICLICAMENTE HOSPEDADORES INVERTEBRADOS Y MAMDE NO... ver más

01/01/2014

CSIC

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 151K€

Descripción del proyecto LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL TIENE UN VALOR EXCEPCIONAL EN LOS TRIPANOSOMATIDOS, MUCHOS DE ESTOS ORGANISMOS CAUSAN ENFERMEDADES GRAVES EN EL HOMBRE Y EN EL GANADO, PARASITAN CICLICAMENTE HOSPEDADORES INVERTEBRADOS Y MAMDE NOVOIFEROS Y TIENEN QUE ADAPTARSE, POR TANTO, A CONDICIONES MUY DISTINTAS SEGUN SE HALLEN EN UNO U OTRO HOSPEDADOR, EL INICIO DE LA TRANSCRIPCION NO PARECE ESTAR REGULADO EN LOS TRIPANOSOMATIDOS, SINO QUE MAS BIEN DEPENDEN DE FENOMENOS POST-TRANSCRIPCIONALES COMO EL PROCESAMIENTO, RECAMBIO, TRADUCCION Y LOCALIZACION PARA MODELAR SU PROTEOMA A LO LARGO DEL CICLO DE VIDA, LOS PROTAGONISTAS DE ESTOS PROCESOS SON, POR UNA PARTE, SECUENCIAS DE RNA REGULADORAS PRESENTES EN LAS REGIONES NO TRADUCIDAS DE LOS MRNAS, Y POR OTRA, PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) QUE SE UNEN ESPECIFICAMENTE A LOS ELEMENTOS REGULADORES, LAS RBPS SE SUELEN ENCONTRAR ASOCIADAS A SUBCONJUNTOS DE MRNAS QUE CODIFICAN PROTEINAS QUE ESTAN RELACIONADAS FUNCIONALMENTE (OPERONES DE RNA), Y POR TANTO SON CAPACES DE REGULAR A LA VEZ MUCHOS MRNAS DE FORMA COORDINADA, LAS RBPS SON DIANAS DE ACCION DE FARMACOS CON GRAN POTENCIAL, YA QUE LOS TRIPANOSOMATIDOS SON ESPECIALMENTE DEPENDIENTES DE LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL PARA SOBREVIVIR, Y TAMBIEN POR EL HECHO DE QUE UNA UNICA RBP PUEDE REGULAR VARIOS TRANSCRITOS Y, POR TANTO, LOS NIVELES DE VARIAS PROTEINAS ESENCIALES A LA VEZ, GENERANDOSE UN EFECTO MULTIPLICADOR, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, SE HAN IDENTIFICADO HASTA AHORA MUY POCAS RBPS QUE SEAN ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LOS PARASITOS, Y AUN MENOS SECUENCIAS DE RNA REGULADORAS, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS IDENTIFICADO MUY RECIENTEMENTE UNA SECUENCIA DE RNA REGULADORA QUE REPRIME FUERTEMENTE LA EXPRESION GENICA EN RESPUESTA A LOS NIVELES EXTRACELULARES DE PURINAS, ESTA ES LA PRIMERA VEZ QUE SE DESCRIBE EN TRIPANOSOMATIDOS UNA SECUENCIA REGULADORA QUE ES CAPAZ DE CONTROLAR LA EXPRESION GENICA DE MANERA AUTONOMA, Y TAMBIEN SE TRATA DEL PRIMER PROCESO DESCRITO EN EUCARIOTAS QUE ES CONTROLADO POR PURINAS A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL, LAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS DE ESTE FENOMENO SON ENORMES, YA QUE LOS TRIPANOSOMATIDOS NO PUEDEN SINTETIZAR PURINAS DE NOVO Y NECESITAN TOMARLAS DEL HUESPED, CABE DESTACAR ADEMAS QUE LA AUSENCIA DE PURINAS EN LOS TRIPANOSOMATIDOS PROVOCA LA TRANSICION HACIA EL ESTADO METACICLICO, QUE ES LA FORMA INFECTIVA DEL PARASITO, POR TANTO, ES DE ESPERAR QUE LA INTEFERENCIA SELECTIVA DE ESTE PROCESO REGULADOR CAUSE TANTO UNA DISMINUCION EN LA SUPERVIVIENCIA DEL PARASITO COMO UNA PERDIDA EN LA CAPACIDAD PARA GENERAR FORMAS INFECTIVAS, NOS PROPONEMOS AHORA CARACTERIZAR ESTE PROCESO BIOLOGICO APARENTEMENT UNICO EN EUCARIOTAS, CON OBJETO DE EVALUAR SU POTENCIAL REGULADOR Y DE IDENTIFICAR PROTEINAS DE UNION AL ELEMENTO RNA QUE SEAN POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, TRIPANOSOMAS\RNA\REGULACIÓN POST-TRANSCRIPCIONAL DE LA EX\PROTEÍNAS DE UNIÓN A RNA\DIANAS TERAPÉUTICAS

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