Descripción del proyecto
LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE CLASE II ES UN PROCESO BIOQUIMICO MUY COMPLEJO LIDERADO POR LA RNA POLIMERASA II (RNAPII), CUYA ACTIVIDAD SE ENCUENTRA FUERTEMENTE REGULADA POR EL EXTREMO CARBOXI-TERMINAL DE SU SUBUNIDAD MAYOR, ASI COMO POR LA ACCION DE NUMEROSOS FACTORES DURANTE LAS FASES DE INICIACION Y ELONGACION,DURANTE LA ULTIMA DECADA, GRAN PARTE DE LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DE LA EXPRESION GENICA SE HA CENTRADO, POR UN LADO, EN DESCIFRAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA CONEXION Y CO-REGULACION DE LA TRANSCRIPCION CON OTROS PROCESOS NUCLEARES, COMO SON LA REPLICACION, LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS Y LA REPARACION DEL DNA; Y POR OTRO, EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL EN EL CONTEXTO DE SITUACIONES QUE ATENTAN CONTRA EL DESARROLLO Y LA VIABILIDAD CELULAR, COMO SON EL ENVEJECIMIENTO Y LOS PROCESOS TUMORALES, MUCHAS DE ESTAS CONEXIONES ESTAN COORDINADAS POR EL CTD DE LA RNAPII, CONVIRTIENDOSE ASI EN UN PUNTO CLAVE EN CONTROL DE LA EXPRESION GENICA, POR LO TANTO, E INDUDABLEMENTE, DEFINIR LOS MECANISMOS EXACTOS QUE CONTROLAN LA FOSFORILACION DEL CTD, Y SU INFLUENCIA SOBRE OTROS PROCESOS NUCLEARES, SON ESENCIALES PARA ENTENDER LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA,HACE VARIOS AÑOS AISLAMOS EL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL DE HUMANOS PC4 COMO UNA PROTEINA QUE CONECTABA LA INICIACION DE LA TRANSCRIPCION CON EL PROCESAMIENTO DE LOS PRE-MRNAS, Y DESCUBRIMOS QUE ESTA FUNCION ESTA EVOLUTIVAMENTE CONSERVADA, A TRAVES DE SU HOMOLOGO EN LEVADURAS, SUB1, ADEMAS, RECIENTEMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE SUB1, REGULA LA FOSFORILACION DEL CTD DE LA RNAPII E INFLUYE EN LA EFICIENCIA DE LA ELONGACION, POR LO TANTO, REGULANDO LA EXPRESION GENICA, EN EL CASO DE LA PROTEINA HUMANA, PC4, SE HA MOSTRADO QUE ESTA JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN VARIOS PROCESOS CELULARES INCLUYENDO LA TRANSCRIPCION, REPLICACION, ORGANIZACION DE LA CROMATINA, LA PROGRESION CELULAR Y EN LA REPARACION DEL DNA EN RESPUESTA A DAÑO OXIDATIVO, SIN EMBARGO, LA MAYORIA DE ESTOS ESTUDIOS SE HAN REALIZADO IN VITRO,POR LO TANTO, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES ELUCIDAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA FUNCION DE SUB1 IN VIVO, ASI COMO LAS POSIBLES FUNCIONES QUE PUEDA TENER EN OTROS PROCESOS NUCLEARES, COMO ES LA MODIFICACION DE HISTONAS, PRETENDEMOS, ASI, CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS EVOLUTIVAMENTE CONSERVADOS QUE GOBIERNAN LA EXPRESION GENICA, RNA POLIMERASA II\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\EXPRESION GENICA\HISTONAS