Innovating Works

BFU2017-84694-P

Financiado
EXPLORANDO NUEVAS FUNCIONES DE LA RNA POLIMERASA II Y EL COACTIVADOR TRANSCRIPCI...
EXPLORANDO NUEVAS FUNCIONES DE LA RNA POLIMERASA II Y EL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL SUB1 EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA LA TRANSCRIPCION POR LA RNAPII CONLLEVA NUMEROSOS EVENTOS ALTAMENTE REGULADOS Y COORDINADOS ENTRE ELLOS Y CON OTROS PROCESOS NUCLEARES, UN GRAN NUMERO DE FACTORES REGULA EL PROCESO COMPLETO, DONDE LOS NIVELES DE FOSFORILACION DE L... LA TRANSCRIPCION POR LA RNAPII CONLLEVA NUMEROSOS EVENTOS ALTAMENTE REGULADOS Y COORDINADOS ENTRE ELLOS Y CON OTROS PROCESOS NUCLEARES, UN GRAN NUMERO DE FACTORES REGULA EL PROCESO COMPLETO, DONDE LOS NIVELES DE FOSFORILACION DE LA RNAPII SON CLAVES EN DICHA REGULACION, EXISTE OTRO TIPO DE CONTROL QUE VIENE IMPUESTO POR LA ARQUITECTURA DE LA CROMATINA, HAY GENES QUE FORMAN BUCLES Y SUS EXTREMOS 5’ Y 3’ INTERACCIONAN,LOS COMPLEJOS DE INICIACION Y TERMINACION TAMBIEN INTERACCIONAN DIRECTAMENTE PROMOVIENDO LA FORMACION DE UN COMPLEJO DE REINICIACION, ASI, LOS BUCLES GENICOS AUMENTAN LA REINICIACION, FACILITANDO EL TRASVASE DE LA RNAPII DE LA REGION TERMINADORA AL PROMOTOR DEL MISMO GEN, LOS BUCLES GENICOS TIENEN UN PAPEL REGULADOR MUY IMPORTANTE, POR EJEMPLO, REGULAN LA TERMINACION, DETERMINAN LA DIRECCIONALIDAD DE LA TRANSCRIPCION EN LOS PROMOTORES BIDIRECCIONALES, EVITANDO ASI LA EXPRESION DE LOS NCRNAS QUE PUEDE ALTERAR LA VIABILIDAD CELULAR, DE MANERA IMPORTANTE, ALGUNOS ESTRESES CELULARES, ASI COMO LA INFECCION VIRAL O LAS MUTACIONES CANCERIGENAS, PUEDEN PROVOCAR UNA TERMINACION FALLIDA, EN CONSECUENCIA, LA RNAPII INVADE EL GEN AGUAS ABAJO ALTERANDO SU TRANSCRIPCION, LO QUE DA LUGAR A UNA CATASTROFE EN LA EXPRESION GENICA DE MANERA MASIVA,A PESAR DEL VASTO CONOCIMIENTO EXISTENTE SOBRE LA TRANSCRIPCION, LA TERMINACION Y LA FORMACION DE LOS BUCLES GENICOS SIGUEN SIENDO PROCESOS MUY DESCONOCIDOS, Y CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE SON PROCESOS FINAMENTE REGULADOS Y COORDINADOS, DE HECHO, CONOCER COMO SE REGULA LA TERMINACION ES CLAVE PARA ENTENDER LA EXPRESION GENICA,LAS SUBUNIDADES DE LA RNAPII QUE PARTICIPAN EN LA INICIACION Y ELONGACION SE CONOCEN BASTANTE BIEN, NO ASI LAS DE LA TERMINACION, BASANDONOS EN NUESTRO TRABAJO LA HIPOTESIS PRINCIPAL ES: LAS SUBUNIDADES RPB4 Y 7 TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA TERMINACION DE LOS MRNAS Y SNORNAS Y EN LA FORMACION DE LOS BUCLES GENICOS EN S, CEREVISIAE, ADEMAS, RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR, MOSTRARON QUE LA REGION CT DE SUB1, CON FUNCION DESCONOCIDA, SE UNE DIRECTAMENTE A RPB4/7, AUNQUE HEMOS CONTRIBUIDO SIGNIFICATIVAMENTE AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE SUB1 REGULA LA TRANSCRIPCION Y LA FOSFORILACION DE LA RNAPII, VARIAS PREGUNTAS QUEDAN AUN POR RESPONDER, POR EJEMPLO, SI SUB1 INFLUYE EN LA FORMACION DE LOS BUCLES GENICOS Y CUAL ES EL PAPEL ESPECIFICO DE SU CT, ADEMAS, COMO SUB1 TAMBIEN FACILITA LA TRANSCRIPCION POR LA RNAPIII, NOS PREGUNTAMOS SI PODRIA SER UN FACTOR COMPARTIDO POR LAS TRES RNAPS, POR LO TANTO, NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR NUEVAS FUNCIONES DE RPB4/7 Y SUB1 EN LA EXPRESION GENICA, PARA ELLO EMPLEAREMOS UNA COMBINACION DE TECNICAS GENETICAS, MOLECULARES, BIOQUIMICAS Y GENOMICAS, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS MENOS CONOCIDOS DE LA EXPRESION GENICA, LA TERMINACION Y LA FORMACION DE LOS BUCLES GENICOS, CONTRIBUYENDO ASI A ENTENDER LA COMPLEJIDAD DE LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION POR LA RNAPII, ADEMAS, PUESTO QUE ESTUDIOS RECIENTES HAN MOSTRADO EL PAPEL CRITICO DE PC4, EL ORTOLOGO HUMANO DE SUB1, EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES QUE CURSAN CON ALTERACIONES TRANSCRIPCIONALES, Y DADA LA ALTA HOMOLOGIA FUNCIONAL ENTRE SUB1 Y PC4, Y QUE LAS MAQUINARIAS TRANSCRIPCIONALES ESTAN EVOLUTIVAMENTE MUY CONSERVADAS, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN EN EL PROYECTO PROPORCIONARAN IMPORTANTE INFORMACION QUE AYUDARA A COMPRENDER COMO PC4 REGULA LA TRANSCRIPCION, ESENCIAL PARA ESTUDIAR DICHAS ENFERMEDADES, RNAPII\RNAPI\RNAPIII\SUB1\RPB4/7\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\GENE LOOPING\TERMINACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN\S. CEREVISIAE ver más
01/01/2017
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M