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BFU2009-08243

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PAPEL DE LAS PROTEINAS DE UNION A RNA EN EL CONTROL DE LA TRADUCCION Y EL FUNCIO...

PAPEL DE LAS PROTEINAS DE UNION A RNA EN EL CONTROL DE LA TRADUCCION Y EL FUNCIONAMIENTO CELULAR LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) JUEGAN PAPELES FUNDAMENTALES EN TODOS LOS ASPECTOS DEL METABOLISMO DEL RNA, ESTAS PROTEINAS PUEDEN COOPERAR CON RNAS NO CODIFICANTES (POR EJEMPLO, CON MICRORNAS) DURANTE LA REGULACION, LA TRADUC... ver más

01/01/2009

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357K€

Presupuesto del proyecto: 357K€

Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 357K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) JUEGAN PAPELES FUNDAMENTALES EN TODOS LOS ASPECTOS DEL METABOLISMO DEL RNA, ESTAS PROTEINAS PUEDEN COOPERAR CON RNAS NO CODIFICANTES (POR EJEMPLO, CON MICRORNAS) DURANTE LA REGULACION, LA TRADUCCION DEL MRNA FUE UNO DE LOS PRIMEROS PROCESOS DONDE LA REGULACION POR RBPS Y MICRORNAS FUE RECONOCIDA, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE CONTROL DE LA TRADUCCION Y SOBRE COMO LOS REGULADORES TRADUCCIONALES ESTAN INTEGRADOS EN EL FUNCIONAMIENTO GENERAL DE LA CELULA, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER ESTOS DOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DEL RNA, EN CONCRETO, PROPONEMOS INVESTIGAR DOS EJEMPLOS DE REGULACION TRADUCCIONAL ESENCIALES PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE DROSOPHILA MELANOGASTER: LA REGULACION DE MSL-2 Y TOLL, QUE CODIFICAN FACTORES IMPORTANTES PARA LA COMPENSACION DE LA DOSIS DEL CROMOSOMA X Y EL ESTABLECIMIENTO DEL EJE DORSO-VENTRAL DEL EMBRION, RESPECTIVAMENTE, ESTE PROYECTO ES CONTINUACION DEL QUE DISFRUTAMOS ACTUALMENTE, CONCEDIDO EN EL AÑO 2006, LOS DATOS OBTENIDOS Y LA PROPUESTA DE CONTINUACION SE DETALLAN COMO SIGUE:I) MSL-2: HEMOS IDENTIFICADO A LA PROTEINA UPSTREAM OF N-RAS (UNR) COMO UN FACTOR NECESARIO PARA LA REGULACION TRADUCCIONAL DE MSL-2 (ABAZA ET AL,, GENES & DEV, 2006) Y HEMOS DELIMITADO LOS DOMINIOS DE UNR FUNCIONALES EN TRADUCCION (ABAZA Y GEBAUER, RNA 2008), UNR ES RECLUTADA AL EXTREMO 3' UTR DE MSL-2 POR SEX-LETHAL (SXL), EL PRINCIPAL REGULADOR DE LA DETERMINACION SEXUAL, SXL TAMBIEN SE UNE AL EXTREMO 5' UTR DE MSL-2, ADEMAS, HEMOS ENCONTRADO QUE UNR DESEMPEÑA FUNCIONES EN COMPENSACION DE DOSIS QUE NO ESTAN RELACIONADAS CON LA REGULACION TRADUCCIONAL DE MSL-2 Y QUE PODRIAN ESTAR MEDIADAS POR LA UNION DE UNR AL RNA NUCLEAR NO CODIFICANTE ROX (PATALANO ET AL,, 2009), PROPONEMOS: 1) IDENTIFICAR LOS FACTORES QUE INTERACCIONAN CON LOS DOMINIOS DE UNR FUNCIONALES EN TRADUCCION; 2) IDENTIFICAR LA SECUENCIA RECONOCIDA POR UNR EN EL RNA; 3) IDENTIFICAR EL COMPLEJO NUCLEADO POR SXL EN EL EXTREMO 5' UTR DE MSL-2; 4) ESTUDIAR LAS FUNCIONES NUCLEARES DE UNR; 5) IDENTIFICAR A NIVEL GENOMICO LOS RNAS MENSAJEROS Y NO CODIFICANTES QUE INTERACCIONAN CON UNR Y CON SXL, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE ESTUDIO NOS AYUDEN A ENTENDER LAS REDES CONTROLADAS POR UNR Y SXL, Y LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION IMPLICADOS,II) TOLL: LA TRADUCCION DE TOLL ESTA REGULADA POR UN PROCESO QUE INCLUYE LA ELONGACION DE LA COLA DE POLY(A) EN EL CITOPLASMA, EL PROCESO DE POLIADENILACION CITOPLASMATICA HA SIDO BIEN ESTUDIADO EN XENOPUS, USANDO UN SISTEMA DE POLIADENILACION IN VITRO DERIVADO DE EMBRIONES DE DROSOPHILA, HEMOS ENCONTRADO QUE TOLL USA UNA MAQUINARIA DIFERENTE A LA DESCRITA EN XENOPUS (COLL ET AL,, EN PREPARACION), SIN EMBARGO, OTROS SUSTRATOS IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO PARECEN SER POLIADENILADOS POR LA MAQUINARIA CLASICA, PROPONEMOS: 1) AISLAR LOS COMPONENTES DE ESTAS MAQUINARIAS; 2) ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE ESTOS FACTORES EN EL DESARROLLO DE DROSOPHILA; 3) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE POLIADENILACION CITOPLASMATICA DE TOLL Y SU CONSERVACION EVOLUTIVA, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS NOS AYUDEN A ENTENDER MECANISMOS NUEVOS Y CONSERVADOS DE POLIADENILACION, RBP\TRADUCCION\COMPENSACION DE DOSIS\POLIADENILACION CITOPLASMATICA

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