Descripción del proyecto
EL INTERES DE NUESTRO GRUPO ES EL ESTUDIO DE PROTEINAS DE UNION A RNA (RBPS) EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y CANCER, EN ESPECIAL RBPS IMPLICADAS EN REGULACION TRADUCCIONAL, NUESTRO LABORATORIO HA EXPERIMENTADO UN CAMBIO GRADUAL EN LOS ULTIMOS 6 AÑOS: DESDE EL ESTUDIO DE MECANISMOS MOLECULARES DE CONTROL DE LA TRADUCCION EN DROSOPHILA, AL ESTUDIO DE RBPS IMPLICADAS EN LA METASTASIS USANDO MELANOMA COMO MODELO, EN ESTE PROYECTO, ESTE CAMBIO ES TOTAL,LAS RBPS Y LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL CONSTITUYEN UN ASPECTO QUE SE HA INVESTIGADO RELATIVAMENTE POCO EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, CREEMOS QUE PODEMOS CONTRIBUIR A LLENAR ESTE VACIO IDENTIFICANDO Y ESTUDIANDO RBPS CON FUNCIONES EN MELANOMA METASTATICO, EL MELANOMA ES UNO DE LOS CANCERES MAS AGRESIVOS, EN EL QUE LESIONES DE APENAS MILIMETROS DE PROFUNDIDAD PUEDEN PRODUCIR METASTASIS, SORPRENDENTEMENTE, SE SABE POCO SOBRE EL IMPACTO DE LAS RBPS EN LA PROGRESION DEL MELANOMA, EN PARTE POR LA COMPLEJIDAD INHERENTE A ESTA FAMILIA DE PROTEINAS (> 1000 MIEMBROS, LA MAYORIA AUN POR CARACTERIZAR), PREVIAMENTE, HEMOS DESCRITO QUE LA RBP UNR PROMUEVE LA METASTASIS EN MELANOMA, Y HEMOS IDENTIFICADO SUS MRNAS DIANA, ASI COMO UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION POR UNR A NIVEL DE ELONGACION DE LA TRADUCCION, CURIOSAMENTE, NUESTROS DATOS RECIENTES INDICAN QUE, EN OTROS CONTEXTOS CELULARES, UNR ES NECESARIA PARA LA SENESCENCIA INDUCIDA POR ONCOGENES Y, POR TANTO, TIENE FUNCIONES COMO FACTOR SUPRESOR DE TUMORES, LA RAZON DE ESTAS FUNCIONES APARENTEMENTE CONTRADICTORIAS DE UNR EN TUMORIGENESIS NO ESTAN CLARAS, PERO EL HECHO DE QUE UNR SE PRESENTA EN MULTIPLES ISOFORMAS PUEDE CONTRIBUIR, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS: I) ENTENDER EL MECANISMO DE ESTIMULACION DE ELONGACION DE LA TRADUCCION POR UNR; II) INVESTIGAR LOS RNA TARGETS IN MECANISMOS USADOS POR UNR EN EL CONTEXTO DE SENESCENCIA, Y III) CARACTERIZAR LAS ISOFORMAS DE UNR Y SUS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES,ANIMADOS POR NUESTROS RESULTADOS CON UNR, HEMOS REALIZADO UNA BUSQUEDA DE RBPS CON FUNCIONES EN METASTASIS USANDO LA TECNOLOGIA DE INTERACTOME CAPTURE, DESPUES DE UNA SERIE EXHAUSTIVA DE ENSAYOS EN CULTIVO, HEMOS SELECCIONADO 6 RBPS PARA VALIDACION EN MODELOS ANIMALES, LOS MRNA TARGETS DE ESTAS RBPS Y SUS MECANISMOS MOLECULARES TAMBIEN SERAN INVESTIGADOS EN ESTA PROPUESTA, FINALMENTE, LOS NIVELES DE ESTAS RBPS (INCLUYENDO UNR) SERAN ANALIZADOS EN MUESTRAS DE PACIENTES CON EL OBJETO DE EVALUAR EL POTENCIAL DE ESTAS RBPS COMO NUEVOS MARCADORES DE PRONOSTICO Y/O DIANAS TERAPEUTICAS, PROTEINAS DE UNIÓN A RNA\TRADUCCIÓN\METÁSTASIS\CÁNCER\MELANOMA