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PID2021-127948NB-I00

Financiado

PROTEINAS DE UNION A RNA EN TRADUCCION Y METASTASIS

LAS PROTEINAS DE UNION AL RNA (RBPS) DESEMPEÑAN FUNCIONES ESENCIALES EN EL METABOLISMO DEL MRNA Y ESTAN GANANDO MUCHA ATENCION EN EL CAMPO DE LA ONCOLOGIA POR SU CAPACIDAD DE REGULAR PRACTICAMENTE TODAS LAS ETAPAS DEL DESARROLLO T... ver más

01/01/2021

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Presupuesto del proyecto 351K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS DE UNION AL RNA (RBPS) DESEMPEÑAN FUNCIONES ESENCIALES EN EL METABOLISMO DEL MRNA Y ESTAN GANANDO MUCHA ATENCION EN EL CAMPO DE LA ONCOLOGIA POR SU CAPACIDAD DE REGULAR PRACTICAMENTE TODAS LAS ETAPAS DEL DESARROLLO TUMORAL. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A ESTA REGULACION SON EN SU MAYORIA DESCONOCIDOS. EN ESTE PROYECTO, UTILIZAREMOS EL MELANOMA COMO MODELO PARA ENTENDER LA CONTRIBUCION DE LAS RBPS A LA REPROGRAMACION TRADUCCIONAL Y A LA PLASTICIDAD DE CELULAS CANCEROSAS.EL MELANOMA METASTATICO ES LA FORMA MAS AGRESIVA DE CANCER DE PIEL, Y UN TUMOR EN EL QUE LA MORTALIDAD SIGUE SIENDO ALTA A PESAR DE IMPORTANTES AVANCES EN TERAPIAS PERSONALIZADAS. PENSAMOS QUE EL CAMPO DE LAS RBPS PUEDE PROPORCIONAR BIOMARCADORES FIABLES Y DIANAS TERAPEUTICAS EFICACES. HASTA AHORA SE HAN DESCRITO MUY POCAS RBPS QUE MODULEN LA PROGRESION DEL MELANOMA. NUESTRO GRUPO MOSTRO QUE LA RBP CSDE1 PROMUEVE LA METASTASIS A TRAVES DE LA ESTIMULACION DE LA TRADUCCION DE MRNAS QUE CODIFICAN PARA MARCADORES DE EMT. CURIOSAMENTE, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE CSDE1 TAMBIEN PUEDE COMPORTARSE COMO UN SUPRESOR DE TUMORES. LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DEL CONTEXTO DE CSDE1 EN CANCER CORRELACIONAN CON LA PRESENCIA DE ISOFORMAS DIFERENTES. NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR ESTAS ISOFORMAS E IDENTIFICAR LOS RASGOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LOS COMPORTAMIENTOS ESPECIFICOS DE CONTEXTO DE CSDE1. ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO RBPS ADICIONALES CON PAPELES POTENCIALES EN METASTASIS. PROPONEMOS CENTRARNOS EN TRES DE ESTAS RBPS: PDIA6, EIF2A Y PABPC5. ESTAS PROTEINAS MUESTRAN MAYOR ACTIVIDAD DE UNION A MRNA EN CELULAS METASTATICAS Y, AUNQUE TODAS REGULAN DIRECTA O INDIRECTMENTE LA TRADUCCION, SON PROTEINAS ESPECIALES POR DIFERENTES RAZONES. PDIA6 ES UNA CHAPERONA DEL RETICULO ENDOPLASMICO CON FUNCIONES EN LA UPR ('UNFOLDED PROTEIN RESPONSE'); SU PAPEL COMO RBP QUEDA AUN POR CARACTERIZAR. EIF2A ES UN FACTOR ALTERNATIVO DE INICIACION DE LA TRADUCCION QUE FUNCIONA EN SITUACIONES DE ESTRES. PABPC5 ES UN MIEMBRO MUY POCO ABUNDANTE Y PRACTICAMENTE DESCONOCIDO DE LA FAMILIA PABPC. NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER COMO ESTAS RBPS CONTRIBUYEN A LA REPROGRAMACION DE LA TRADUCCION EN CELULAS CANCEROSAS, A LA RESISTENCIA A ESTRES Y A LA METASTASIS. JUNTO CON CSDE1 Y MEDIANTE ANALISIS BIOINFORMATICO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, ESPERAMOS TRAZAR UN MAPA (RED) DE REPROGRAMACION TRADUCCIONAL POR RBPS EN MELANOMA. ROTEINAS DE UNION A RNA\REPROGRAMACION TRADUCCIONAL\MELANOMA\METASTASIS

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